Меню

Медицина заболевания жкт

Оглавление:

Биология и медицина

Болезни ЖКТ: анамнез

Подробный сбор анамнеза очень важен для выбора направления диагностического поиска. Основные жалобы при заболеваниях ЖКТ — это боль в животе и изменения частоты и объема стула , в частности понос и запор . Чаще всего больные жалуются на боль в животе , которая может иметь самый разнообразный характер и встречается при многих заболеваниях, от безобидных до угрожающих жизни.

Большое значение имеют интенсивность и динамика боли. Внезапное начало часто наблюдается при тяжелом заболевании, требующем неотложного вмешательства, а длительная неинтенсивная боль — признак вялотекущего процесса. Особенно часто наблюдаются разнообразные неприятные ощущения в эпигастрии , которые нередко сопровождаются тошнотой , чувством распирания в животе и метеоризмом . Эти симптомы могут быть проявлением язвенной болезни , но могут наблюдаться и в отсутствие язвы ( неязвенная диспепсия ). Необходимо подробно расспросить больного о локализации и распространенности боли, ее характере (острая, жгучая, схваткообразная) и связи с приемом пищи.

Изменение интенсивности и характера боли может указывать на прогрессирование болезни.

Изменение частоты стула наблюдается как при функциональных нарушениях моторики кишечника, так и при его органических поражениях.

Важно расспросить больного о характере нарушений, течении болезни и появлении общих симптомов, таких, как похудание , лихорадка и отсутствие аппетита .

Временное изменение частоты стула при волнении в отсутствие других признаков заболевания обычно связано с синдромом раздраженной кишки . Для него характерны чередование поносов с запорами и » овечий кал «. Часто наблюдаются тошнота , чувство распирания в животе и метеоризм . Диагноз ставят путем исключения органических заболеваний — прежде всего на основании анамнеза и физикального исследования, в меньшей степени — лабораторных и инструментальных данных.

В противоположность этому, возникновение запоров у взрослого, у которого раньше был регулярный стул , особенно при наличии общих симптомов, например похудания, может быть признаком обструкции кишки (в частности, злокачественным новообразованием ). При жалобах на понос необходимо выяснить частоту стула, особенности акта дефекации, консистенцию, запах и цвет кала, присутствие крови или слизи. Иногда больные называют поносом просто частый стул либо однократный неоформленный или водянистый стул. Ночной понос и кровавый понос почти всегда свидетельствуют об органическом заболевании ЖКТ, а не о функциональном нарушении. Зловонный запах стула или непереваренные мышечные волокна в кале характерны для недостаточности экзокриннои функции поджелудочной железы . Изменение цвета кала наблюдается при холестазе и стеаторее ( обесцвечивание кала ) или при кровотечении ( мелена , примесь темной крови в кале или примесь алой крови в кале ). Примесь слизи в кале обычно является признаком функциональных расстройств ЖКТ , а примесь гноя в кале — кишечной инфекции или хронического воспалительного заболевания кишечника .

Реже встречаются симптомы острого желудочно-кишечного кровотечения , такие, как рвота с примесью крови , мелена и алая кровь в кале . Хотя при появлении этих симптомов больные, как правило, сразу обращаются за медицинской помощью, тем не менее о признаках кровотечения следует спрашивать всех больных.

При обследовании мужчин, особенно страдающих поносом , важно тактично выяснить их сексуальную ориентацию. У гомосексуалистов часто наблюдаются разнообразные заболевания ЖКТ , а также СПИД , первым проявлениям которого могут быть желудочно-кишечные нарушения. Кроме того, больные СПИДом подвержены различным инфекциям и злокачественным новообразованиям ЖКТ, печени и желчных путей.

Обязательно нужно спросить больного о сопутствующих заболеваниях и приеме лекарственных средств в настоящее время и в прошлом. Заболевания щитовидной железы и другие нарушения метаболизма, особенно нарушения обмена кальция , могут сопровождаться разнообразными желудочно- кишечными нарушениями. По-явление скрытой крови в кале может быть связано с ежедневным приемом аспирина от головной боли, а хронический понос — с ежедневным приемом слабительных . Сами больные нередко забывают рассказать о подобных вещах.

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Заболевания желудочно-кишечного тракта – мы сталкиваемся с ними ежедневно. Но, к сожалению, при болях в животе не принято бежать к врачу. Ведь можно поставить себе «диагноз» самостоятельно. Болит живот от вредной пищи – значит, гастрит, после еды – панкреатит, неприятные рези – колит. При этом на каждый случай имеется таблетка. На самом деле такой подход чреват осложнением состояния пациента. Да и проблемы желудочно-кишечного тракта включают обширный список заболеваний. Для нормализации работы желудочно-кишечного тракта требуется вмешательство врача и правильное лечение. Клиника «Бай Юнь» проводит осмотр пациентов, страдающих расстройством ЖКТ.

Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые мы лечим

Почему нарушается работа желудочно-кишечного тракта?

К причинам, влияющим на повреждения органов пищеварения, относят неправильное питание, частые стрессы, экологический фактор и вредные привычки. Китайская медицина рассматривает заболевания ЖКТ, как следствие дисбаланса трех основных систем организма:

  • Бад-кан, контролирующая иммунитет, состояние слизистых поверхностей;
  • Рлунг, отвечающая за нервную систему;
  • Мхрис-па, отражающая состояние печени и поджелудочной железы.

Как наладить состояние больного и вернуть баланс этим системам? Первым делом обратиться за помощью к врачам китайской медицины. В Санкт-Петербурге обследованием желудочно-кишечного тракта занимается клиника «Бай Юнь». К каждому пациенту применяется особый подход, включающий осмотр больного, беседу, точную диагностику и терапию.

Лечение заболеваний ЖКТ в клинике «Бай Юнь»

Болезни желудочно-кишечного тракта опасны тем, что их затягивание может привести к хирургическому вмешательству. Как восстановить работу органов брюшной полости без операций? Таким вопросом задаются многие пациенты. Сегодня есть выход. В клинике «Бай Юнь» лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта проводится проверенными и безопасными методами:

  1. Фитотерапия. Больному в индивидуальном порядке подбирается сбор трав, который улучшает его состояние. Прием фитопрепаратов приводит к очищению крови и уменьшению неприятных признаков.
  2. Иглоукалывание. Действует на пациента комплексно. Уходят болезненные симптомы, улучшается аппетит, налаживается работа ЖКТ, улучшается общее состояние.

Список процедур зависит от вида заболевания. Практически во всех случаях к перечисленным методикам подключают диетотерапию. Она предполагает исключение жирной и острой пищи. Также больному следует избегать голодания или переедания. Суточный объем пищи необходимо делить на 5–6 раз. Среди эффективных методик выделяется лечебная гимнастика цигун. Комплекс упражнений направлен на укрепление всего организма. При этом их можно применять и для решения локальных проблем.

Преимущества лечения заболеваний ЖКТ методами китайской медицины

После пройденного лечения в клинике «Бай Юнь» не следует задумываться над тем, как почистить организм. Применяемые методики помогают искоренить неприятные симптомы и причину заболеваний. К преимуществам терапии относят:

  • безопасность методик;
  • отсутствие побочных эффектов;
  • стойкий результат;
  • повышение качества жизни пациента.

Для закрепления положительной динамики выполняется профилактика заболеваний желудочно-кишечного тракта. Она включает правильное питание, коррекцию веса, физические нагрузки и своевременный визит к доктору.

Симптомы заболеваний желудочно-кишечного тракта

Воспаление ЖКТ сопровождается неприятными признаками. Они докучают пациенту и сигнализируют о необходимости посетить врача. Несвоевременное обращение к доктору приводит к перерастанию заболеваний в хроническую форму. Выделим распространенные симптомы, ведущие к дисфункции ЖКТ:

  1. Изжога. Неприятное ощущение жжения, распространяющееся в области груди и по ходу пищевода. Чаще всего изжога возникает при повышенной кислотности.
  2. Боли в области груди. При этом симптоме важно определить, следствием какой болезни являются такие признаки. Необходимо исследовать не только желудочно-кишечный тракт, но и сердечно-сосудистую систему.
  3. Отрыжка. Верный спутник при проблемах с двенадцатиперстной кишкой и болезнях органов брюшной полости.
  4. Диарея. О расстройстве желудка можно утверждать в том случае, когда количество жидких испражнений превышает 200 гр. в день. Понос может говорить о развитие заболеваний ЖКТ или быть следствием отравления.
  5. Запор. Во время него нарушается работа желудочно-кишечного тракта. Запором считается состояние, когда у человека нет стула в течение 48 часов. При этом опорожнения твердые и доставляют больному дискомфорт.
  6. Боли в животе. Возникают чаще всего при нарушении желудочно-кишечного тракта в связи с язвенной болезнью.

Также к признакам проблем с ЖКТ относят тошноту, метеоризм и дисфагию. Последний симптом возникает в результате воспалительных процессов, протекающих в полости рта, образования опухоли или обнаружения инородного тела в гортани.

Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): как распознать врага вовремя?

В пищеварении участвует десяток органов, которые размельчают пищу, усваивают питательные вещества и выводят из организма лишнее. Это система «полного цикла» — от поглощения пищевых продуктов и их переработки до удаления непереваренных остатков. Крайне важно, чтобы каждый ее элемент работал четко и не давал сбоев.

Как устроен желудочно-кишечный тракт человека

Процесс пищеварения чем-то напоминает спуск с горки в аквапарке. Начало пути — ротовая полость , где еда пережевывается, измельчается, перемешивается со слюной и превращается в мягкий пищевой комок.

Далее следует глотка — воронкообразный канал, в котором пересекаются пищеварительный и дыхательный пути.

Путешествие еды продолжается в пищеводе — мышечной трубке цилиндрической формы длиной 22–25 см. Верхний и нижний пищеводные сфинктеры на концах служат клапанами, не позволяющими пище попасть обратно в полость рта.

Желудок — мешкообразный мышечный орган, соединяющий пищевод с двенадцатиперстной кишкой (ДПК). Он похож на котел, в котором пища накапливается, перемешивается до пастообразной массы и переваривается под действием желудочного сока. Сок желудка состоит из ферментов и соляной кислоты, в силу чего имеет выраженную кислотность (около 1,5–2,0 pH). Желудочный сок расщепляет белки и другие химические соединения, после чего они транспортируются в тонкий кишечник для окончательного переваривания и усвоения.

Длина тонкой кишки , состоящей из двенадцатиперстной, тощей и подвздошной кишки и занимающей большую часть брюшной полости, — около 4,5 м. Тонкий кишечник содержит железы, вырабатывающие кишечный сок для основного переваривания пищи и всасывания питательных веществ в кровь.

Толстая кишка — нижняя часть кишечника, в которой происходит всасывание воды, электролитов, клетчатки и оформление непригодных пищевых остатков в кал. Толстая кишка имеет длину 1,5 м и подразделяется на слепую, ободочную и прямую кишку. Прямая кишка — конечный отдел пищеварительного тракта — заканчивается отверстием (анусом). Служит для накопления кала и опорожнения кишечника. Здесь заканчивается «небывалое путешествие» — переработанные остатки пищи покидают организм.

В пищеварении также участвуют поджелудочная железа, почки, надпочечники, желчный пузырь и печень.

Поджелудочная железа располагается в тесном соседстве с желудком и двенадцатиперстной кишкой. Она выделяет панкреатический сок, способствующий полноценному перевариванию пищи и протеканию обменных процессов.

Печень принимает участие в обмене липидов, витаминов, белков и углеводов, синтезирует белки крови: глобулины, альбумины и фибриноген. Орган участвует в иммунологических реакциях.

Функции желчного пузыря — хранить и подавать по мере необходимости концентрированную желчь, которая постоянно вырабатывается клетками печени. Желчь принимает непосредственное участие в пищеварении человека и выступает своеобразным антибактериальным средством.

Стоит упомянуть и о роли в пищеварении почек и надпочечников , относящихся к системе мочевыделения. Они обрабатывают воду, поступившую из толстой кишки, фильтруя ее на пригодную для нужд организма и на мочу, содержащую ненужные примеси и подлежащую выведению.

На каждом из этапов прохождения еды по желудочно-кишечному тракту возможны сбои, приводящие к неполному усвоению пищи, проблемам с выведением отработанного материала и грозящие развитием патологий ЖКТ.

Среди причин проблем с пищеварительной системой лидирует неправильное питание, имеющее различные формы. Это переедание и употребление тяжелой пищи, недоедание и голодание, нерегулярность в приемах пищи, перекусы на скорую руку, скудность и несбалансированность рациона. На ЖКТ отрицательно влияют плохо очищенная вода, вредные пищевые добавки.

Другие факторы: плохая экология, стрессы, вредные условия труда, пагубные привычки, врожденная предрасположенность, аутоиммунные заболевания и сбои в эндокринной системе, побочное воздействие лекарств (антибиотиков, противовоспалительных, обезболивающих, гормональных препаратов), нарушение санитарных норм при приготовлении и употреблении пищи, способное вызвать инфекционные заболевания и заражение паразитами.

Сбои в пищеварительной системе негативно влияют на весь организм, снижают иммунитет, нарушают обмен веществ, проводят к ухудшению внешнего вида кожи, ломкости волос и ногтей. Они чреваты онемением конечностей, болями в мышцах и костях, нарушением сна.

Возможные осложнения для сердечно-сосудистой системы: гипертония, аритмия, стенокардия, риск инсульта и инфаркта. На фоне заболеваний ЖКТ могут развиться анулярный стоматит, глоссит, кровоточивость десен, экзема, нейродермит. При запущенных формах болезней ЖКТ возможно поражение гипофиза, надпочечников, половых желез, щитовидной железы.

Болезни ЖКТ: о чем говорит статистика

Заболевания желудочно-кишечного тракта относятся к числу наиболее часто встречающейся патологии в мире.

Мужчины на 38% чаще становятся жертвами болезней ЖКТ, что связано как с неконтролируемым потреблением алкоголя, так и с поздним обращением за медицинской помощью.

Среди смертоносных гастроэнтерологических заболеваний свыше 45% занимают болезни печени , вызванные алкоголем. Мужчин погибает вдвое больше, чем женщин (соотношение 16:7). Острый панкреатит и другие заболевания поджелудочной железы — причина смерти 17% пациентов гастроэнтеролога. Смерть от перитонита вследствие разрыва желчного пузыря составляет менее 1%.

Летальные болезни кишечника вызываются запущенными формами воспалений и прободений (нарушением целостности, образованием отверстий) стенок тонкой и толстой кишки. В частности, аппендицитом (воспалением слепой кишки) обусловлено до 4% всех смертей, связанных с ЖКТ. Столько же приходится на инфаркт (некроз, омертвение) кишечника.

Несмотря на широкую распространенность, язва желудка и ДПК является причиной смерти не более чем в 10% в гастроэнтеральной группе.

Из нелетальных заболеваний ЖКТ лидирует хронический гастрит . От него страдает до 80–90% пациентов в мире, чему способствует патогенная бактерия Helicobacter pylori, вызывающая воспаления слизистой желудка. В развивающихся странах инфицированность хеликобактерией у людей в возрасте от 40 лет достигает 95%.

В России присутствие Helicobacter pylori в желудке отмечается по разным данным у 62–94% взрослых пациентов.

Последствие гастрита — язва желудка обнаруживается у каждого 15-го жителя Земли. В нашей стране статистика оптимистичнее — болен только 1 из 40 россиян. Мужчины «зарабатывают» язву в 2–4 раза чаще, чем женщины.

Распространенность гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) достигает среди взрослого населения 50%. Симптомы заболевания отмечаются одинаково часто как у мужчин, так и у женщин.

Дуоденит — часто встречающаяся болезнь двенадцатиперстной кишки, с которой сталкивается 5–10% пациентов. У мужчин она диагностируется вдвое чаще из-за злоупотребления алкоголем и неправильного образа жизни.

Относительно часты и колиты — воспалительные заболевания стенок толстого кишечника. Причиной болезни являются патогенные микробы (стрептококки, стафилококки, кишечная палочка).

Аппендицит (воспаление слепой кишки) встречается у 30% россиян.

У каждого десятого мужчины и каждой четвертой женщины, обратившейся с жалобами на боли в животе, диагностируется хронический холецистит (желчнокаменная болезнь).

Среди детского и взрослого населения распространен дисбактериоз — дисбаланс микрофлоры кишечника, приводящий к нарушению работы пищеварительной системы.

Симптомы наиболее распространенных заболеваний ЖКТ

Типичные признаки патологий ЖКТ: изжога (жжение от заброса содержимого желудка в пищевод), метеоризм и стеноз кишечника (вздутие, вызванное скоплением газов в кишечнике), отрыжка (выход газов из желудка или пищевода), тошнота и рвота, проблемы со стулом (запор или диарея), неприятный запах изо рта, появление налета на языке.

Реже встречаются: дисфагия (нарушение глотания, сопровождающееся болью и чувством остановки пищевого комка), примеси в кале (кровь, слизь, остатки непереваренной пищи), отек языка, горечь во рту, кожный зуд и другие аллергические реакции. Заболевания единого патогенеза имеют как общие, так и специфические признаки.

Заболевания желудка

Боли в подложечной (эпигастральной) области и диспептический синдром (отрыжка кислым, изжога, рвота и тошнота) могут указывать на ряд заболеваний желудка, пищевода и ДКП.

При язвенной болезни , представляющей собой рану стенки ДКП или желудка, присутствуют резкие периодические боли в левом подреберье, слабость, диарея, рвота, кровавые примеси в кале.

Сходным образом проявляются воспалительные процессы желудка ( гастрит ) и двенадцатиперстной кишки ( дуоденит ). Заболевания сопровождаются острыми, ноющими или тянущими болями в верхней части живота, тошнотой, рвотой, проблемами со стулом. Больные испытывают чувство переполненного желудка и тяжесть в животе даже при малом потреблении пищи.

Грыжа пищевода также отдается болями в эпигастральной области при смене позы и после приема пищи. Также возможно появление болей в спине и опоясывающей боли. У 20% пациентов (преимущественно старше 60 лет), отмечаются боли в области сердца на фоне сопутствующих кардиологических заболеваний.

Кишечник часто страдает и от воспалительных процессов, инфекционных поражений. Воспаления толстого и тонкого кишечника ( энтерит и колит ) сопровождаются расстройством стула (до 15 раз в сутки). Во время дефекации и сразу после нее пациент испытывает резкую слабость, головокружение, тошноту, падение давления. Отмечается вздутие живота, холодный пот, дрожание конечностей, тахикардия, а также громкое урчание, шум плеска и болезненность при пальпации.

Признаки парапроктита, или абсцесса (гнойного воспаления) прямой кишки — это сильные боли в области прямой кишки или промежности. На фоне увеличения гнойника в размерах боли усиливаются, позывы на дефекацию становятся мучительными, повышается температура, возможен озноб.

Дисбактериоз проявляется нарушением стула, вздутием живота, схваткообразными болями, диспепсическими расстройствами и аллергическими реакциями (зуд и высыпания на коже).

Геморрою (варикозному расширению вен прямой кишки) свойственно кровотечение или мазание кровью после акта дефекации, выпадение геморроидальных узлов через анальное отверстие и болезненность при опорожнении кишечника, продолжающаяся еще некоторое время (при ходьбе, в сидячем и лежачем положении).

Симптоматика аппендицита определяется возрастом пациента, областью расположения аппендикса в брюшной полости и наличием осложнений. Характерны тупая боль в правом боку, слабость и головная боль, которая может сопровождаться болью в ногах, тошнота в сочетании с однократной рвотой, частый жидкий стул, температура в пределах 38 градусов.

Нельзя упускать из вида и одну из самых распространенных и между тем загадочных патологий — синдром раздраженного кишечника (СРК) , сопровождающийся спазмами в животе, нарушением стула, болезненным вздутием. СРК оказывает негативное влияние на весь организм: пациент жалуется на головную боль, бессонницу, повышенную утомляемость, учащенное сердцебиение даже в полном покое. По мнению большинства специалистов, СРК имеет психосоматическую природу и появляется вследствие стресса, сильной эмоциональной перегрузки. Однако для избавления от проблемы важно не только прийти в душевное равновесие, но и применить комплексное медикаментозное лечение. Одним из решений может стать прием препаратов висмута, оказывающих одновременно бактерицидное, противовоспалительное и защитное действие.

Болезни печени

Острый гепатит С (воспалительное вирусное поражение печени) отмечается целым спектром признаков. Среди них: слабость, снижение аппетита и работоспособности, нарушение сна, отвращение к еде, ощущение тяжести в животе, боль в крупных суставах, появление сыпи, повышение температуры тела, потемнение мочи, пожелтение кожных покровов (отсюда народное название болезни — желтуха).

Первыми признаками цирроза печени являются: ощущение переполненного живота, снижение работоспособности, боль в правом подреберье, ощущение переполненности желудка, кровоточивость десен и носовые кровотечения, повышение температуры, метеоризм, тошнота, рвота.

Болезни желчного пузыря и желчевыводящих путей

Признаки холецистита (воспаленного желчного пузыря) — острая боль в правом подреберье, вздутие кишечника, приступы тошноты и рвоты. Боль усиливается при глубоком вдохе во время прощупывания зоны желчного пузыря. Многие пациенты отмечают незначительное повышение температуры.

Болезни поджелудочной железы

У больных панкреатитом нередки жалобы на появление острой боли в животе, что сопровождается тошнотой и рвотой с желудочным соком, слизью, желчью и т.д. Также присутствуют вздутие живота, сухость во рту, отрыжка. На левом боку и в области пупка нередко появляются синюшные пятна.

Большинство распространенных и опасных для жизни заболеваний желудочно-кишечного тракта вызвано воспалительными процессами на фоне бактериальной или вирусной инфекции. Пищеварение — это единая взаимосвязанная система и заболевания ее органов могут последовательно развиться по принципу домино. Исток лавины проблем зачастую находится в желудке, который мы ежедневно подвергаем испытанию на прочность. Поэтому в лечении патологий ЖКТ эффективен комплексный подход с использованием гастропротекторных (защитных) и антисептических желудочно-кишечных препаратов.

Про­пис­ная ис­ти­на гла­сит, что луч­шее ле­че­ние — это про­фи­лак­ти­ка. Что­бы из­бе­жать про­блем с пи­ще­ва­ри­тель­ной сис­те­мой, не за­бы­вай­те, что в пи­ще долж­но быть мно­го клет­чат­ки (из круп и ово­щей), по­мень­ше жи­ра, очи­щен­но­го са­ха­ра и из­де­лий из от­бе­лен­ной му­ки. Так­же сто­ит со­блю­дать пить­е­вой ре­жим и от­ка­зать­ся от вред­ных при­вы­чек.

Болезни ЖКТ: где и как лечить

Гастроэнтерологией называется область медицины, детально изучающая ЖКТ, его анатомию, физиологию, болезни и методы их лечения. Современный медицинский центр «Столица» оказывает полный спектр медицинских услуг, в том числе и в области диагностики и лечения заболеваний ЖКТ.

Читайте так же:  Осложнения гастрита типа а

Что такое гастроэнтерология?

Гастроэнтерологией называется область медицины, детально изучающая ЖКТ, его анатомию, физиологию, болезни и методы их лечения. Современный медицинский центр «Столица» оказывает полный спектр медицинских услуг, в том числе и в области диагностики и лечения заболеваний ЖКТ.

Гастроэнтерология подразделяется на проктологию, гепатологию, энтерологию, колопроктологию, эзофагологию и гастрологию. В медицинском центре «Столица» работают квалифицированные врачи, специализирующиеся на каждом из этих направлений.

Особенности диагностики системы ЖКТ

Универсальным и наиболее объективным методом диагностики ЖКТ является обследование области живота. Проводя обследование, врач в первую очередь обращает внимание на симметрию живота, возможные впалости и вздутости. С помощью пальпации опытный врач сможет определить наличие опухоли или обнаружить место локализации боли. Установить правильность перистальтики кишечника можно методом прослушивания.

Преимущества медцентра «Столица»

В нашем медицинском центре работает одно из лучших гастроэнтерологических отделений в Москве . Мы проводим всестороннее обследование ЖКТ, у нас есть все виды эндоскопических и лабораторных обследований. У нас вы можете пройти КТ, УЗИ, МРТ и прочие методы обследований, дающие возможность врачу поставить точный диагноз и составить правильную программу лечения.

Мы проводим обследования своих пациентов либо в состоянии сна, либо в других комфортных условиях без стрессов и боли. Во всех наших клиниках, расположенных в разных районах Москвы, вы можете пройти консервативное или оперативное лечение всех видов заболеваний желудочно-кишечного тракта. Мы успешно проводим операции по удалению желчного пузыря, эндоскопическую полипэктомию и так далее. В процессе лечения пациентов мы также используем современные технологии гемокоррекции. Этот метод особенно актуален при заболеваниях типа язвенного колита, гепатита, болезни Крона.

После того, как нашими высококвалифицированными специалистами будет проведена полная диагностика ЖКТ, доктор поставит точный диагноз и назначит эффективную программу лечения. Наши врачи подберут идеальную диету в вашем индивидуальном случае и составят список рекомендаций, касательно вашего дальнейшего образа жизни.

Метод экстракорпоральной гемокоррекции

Еще одним преимуществом нашего медицинского центра является возможность применить во время лечения различных заболеваний метод экстракорпоральной гемокоррекции. Простым языком это удаление из крови пациента различных вредных компонентов и возврат внутрь организма очищенной крови. Таким образом, можно удалить из крови человека вредные вещества, которые нельзя извлечь другим способом.

Особенности метода экстракорпоральной гемокоррекции

● Ускоренный процесс очистки организма от различных токсических или балластных веществ. Удаление субстратов и восстановление нормальной работы собственных очистительных способностей организма.

● Улучшение микроциркуляции и кровотока, восстановление тонуса сосудов.

● Отсутствие лекарственной резистентности и побочных эффектов.

Когда нужно применять метод экстракорпоральной гемокоррекции?

● При аллергических заболеваниях, таких как крапивница, бронхиальная астма или поливалентная аллергия.

● При различных гематологических заболеваниях, например, при полицитемии, синдроме гипервязкости или при аутоиммунной гемолитической анемии.

● При болезни Бехтерева, системной склеродермии, ревматоидном артрите, васкулите, красной волчанке и других заболеваниях аутоиммунного типа.

● Во время сложных гинекологических заболеваний (токсикоз при беременности, аутоиммунное бесплодие, беременность с резус-конфликтом и так далее).

● При осложненных ЛОР заболеваниях (нейросенсорная тугоухость, болезнь Меньера).

● При псориазе, атопическом дерматите, пемфигоиде и других кожных болезнях.

● Во время нарушенного обмена веществ (при метаболическом синдроме, подагре, тиреотоксикозе, гемохроматозе и так далее).

● При офтальмологических заболеваниях, таких как пемфигоид, рецидивирующий увеит, возрастная макулодистрофия.

● При различных хронических инфекциях.

● Для лечения психиатрических заболеваний, таких как хроническая депрессия, маниакально-депрессивный синдром или шизофрения.

В нашем медицинском центре для диагностики используется только самое современное оборудование: рентгеновские установки и аппараты УЗИ, эндоскопическая аппаратура и так далее. У нас одна из самых мощных лабораторий, в ней быстро и точно проводятся различные по сложности исследования. Именно в этом, а также в высоком профессионализме нашего медицинского штата состоит преимущество платных клиник перед обычными городскими. Качественное оснащение дает возможность быстро и точно поставить диагноз, а опытные врачи-гастроэнтерологи назначат эффективное лечение. Мы быстро восстановим ваше здоровье!

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему: Хирургические воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта (аспекты патогенеза, послеоперационных нарушений и лечения)

Автореферат диссертации по медицине на тему Хирургические воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта (аспекты патогенеза, послеоперационных нарушений и лечения)

На правах рукописи

МАРЕМКУЛОВ ВАЛЕРИЙ ХАСАНОВИЧ

ХИРУРГИЧЕСКИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА (аспекты патогенеза, послеоперационных нарушений и лечения).

14.00.27 — хирургия, 14.00.35 — детская хирургия

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет» (ректор — академик РАМН, профессор Ярыгин В. Н.) Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

доктор медицинских наук, профессор

Доктор медицинских наук, профессор

СТЕПАНОВ Эдуард Александрович

АБИДОВ Муса Тажудинович

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Доктор медицинских наук, профессор

Доктор медицинских наук, профессор

ВИННИЦКИИ Леонид Ильич БУРКОВ Игорь Витальевич

ШЕВЧЕНКО Вадим Павлович

Ведущее учреждение: Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова

Защита диссертации состоится И » 2005 года в

14:00 часов на заседании Диссертационного совета Д. 208.041.02 ГОУ

ВПО «Московский Государственный медико-стоматологический университет» Росздрава по адресу: 127473, Москва, ул. Делегатская, д.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета по адресу: 125206, г. Москва, ул. Вучетича, д. 10а. Автореферат разослан » » 5\ 2005 года.

Актуальность исследования. В настоящее время наблюдается рост числа хронических воспалительных заболеваний (ХВЗ) желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), устойчивых к консервативной терапии. В конечном итоге эта группа заболеваний, сопровождающаяся эрозивно-язвенными повреждениями слизистых оболочек и рефлюксирующими состояниями пищеварительного тракта, приобретает хирургическую направленность.

Современные методы лечения больных с язвенной болезнью желудка (ЯБЖ) и двенадцатиперстной кишки (ЯБДК), неспецифическим язвенным колитом (НЯК) и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), осложненной рефлюкс-эзофагитом (РЭ), позволяют продлить клиническую ремиссию и сократить сроки заживления очаговых воспалительных повреждений желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Наряду с этим, частые рецидивы и осложнения определяют высокую медико-социальную значимость и актуальность дальнейшей оптимизации методов ранней диагностики и лечения этой группы заболеваний, особенно у детей [Баранов А. А., Щербаков П. Л., 2002]. За последние 10 лет язвенные повреждения верхних отделов ЖКТ имеют тенденцию к «омоложению» и участились у детей в 2-2,5 раза с пиком заболеваемости в 11-12 лет [Закомерный А. Г. 1995].

В современных условиях патология пищевода приобрела доминирующее значение по частоте и возможным осложнениям, занимает 11-13% среди всех заболеваний органов пищеварения [Потапов А.С., Сичинава И. В., 2002]. Частота ГЭРБ, осложненной эрозивно-язвенным эзофагитом, возросла за последние 5 лет в три раза и превышает в два раза заболеваемость ЯБЖ и ЯБДК [Гончар Н. В. и соавт., 2001]. У 10-20% больных рефлюкс-эзофагит сопровождается формированием стриктуры пищевода, кровотечением и перфорацией, метаплазией Барретта или аденокарциномой [Livstone Е. М., 1977; Dahms В. В., 1984; Cameron A. J. et al., 1985; Vandeplas Y. et al., 1989; Rode H. et al, 1992; Davies A.E., Sandhu B. K., 1995; Калинин А. В., 1996, 1998; Belharts L. E., 1998; Кубышкин В. А., Корняк Б. С, 1999]. В 53,1% случаев диагностируется сочетанное поражение пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки [Баранов А. А., 1999; Баранов А. А., Щербаков П. Л., 2002]. Рефлюкс-эзофагит имеет сочетание с гастродуоденитом в 70%, болезнью Крона — в 22,5%, ЯБДК — в 11% и НЯК — в 22,5% случаев [Пахомовская Н. Л. и соавт., 2003]. У 80% детей старше 1-го года РЭ не поддается полному

консервативному излечению [Whealey M. J., Coran A. G., Wesley J. R., 1993], рецидивирует через 12 месяцев после прекращения медикаментозного лечения [Testoni P. А., 1997], что определяет показания к оперативному лечению. Анализ многочисленных сведений показывает, что результаты основного принципа хирургического лечения РЭ -укрепления сфинктерной системы пищеводно-желудочного перехода остаются неудовлетворителными у 6,4-40,7% больных [Алхасов А. Б., 1999].

По разным данным 6-10% взрослого населения страдают ЯБЖ и ЯБДК. Консервативный метод лечения язвенной болезни (ЯБ) в 10-20% случаев не приводит к заживлению язв, позволяет добиться лишь временного положительного эффекта с длительной ремиссией заболевания лишь у 35-40% пациентов [Василенко В. X., Гребнев А. П., Шептулин А. А., 1987]. У 60-65% больных с ЯБ имеются иммунные нарушения, которые не восстанавливаются традиционными методами лечения [Колобов С. В., Ярема И. В., 2001]. По признанию большинства клиницистов неудовлетворительные результаты лечения эрозивно-язвенных повреждений пищеварительного тракта связаны, прежде всего с отсутствием полного представления о механизмах формирования хронических воспалительных заболеваний ЖКТ и неадекватностью патогенетического лечения [Бельмер С. А., Хавкин А. И. 2002. Закомерный А. Г., 1995]. В частности, до настоящего времени нет эффективного метода устранения одного из ключевых механизмов формирования несостоятельности первой линии тканевой системной резистентности организма. Эти нарушения, как правило, последовательно вызывают смешивание разных по составу биологических сред, микробный дисбиоз, снижение тканевой резистентности и системного иммунитета, патологическую секрецию желез, несостоятельность сфинктерных систем и перистальтической активности, рефлюксирующее состояние и очаговые повреждения пищеварительного тракта.

С момента открытия Helicobacter pylori (Hp) микробу придается особая этиологическая значимость в формировании хронических воспалительных заболеваний верхних отделов ЖКТ [Ивашкин В. Т., Мегро Ф., Лапина Т. Л., 1999. Позылова С. А., 2003, Позылова и соавт., 2003. Jaakkimainen R., Boyle E., Tudiver F. et al. 1999 и др.], однако до настоящего времени такое положение остается на уровне дискуссий [Пахомовская Н. Л. и соавт., 2003. Bortolotti M., Brunelli F., Sarti P., Marri С, Miglioli M. 1998. Koster E. 1998. Koster E. D. 1998. Tepes В., Kavcic В.,

Gubina M., Krizman J. 1999. Xia H. H., Talley N. J. 1998. и др.]. Вместе с этим, исследования последних 5 лет показывают, что у больных с ХВЗ ЖКТ кроме Нр выявляются другие патогенные бактерии, грибы, РНК- и ДНК-вирусы, которые способны инициировать различные патологические реакции. Ассоциации разных видов микроорганизмов выявляются при этом чаще, и вызванные ими иммунотоксические реакции, поддерживая патологический процесс, реализуют расширение границ морфологических и функциональных повреждений в ЖКТ [Абидов М. Т., Хохлов А. П., 2000].

До настоящего времени НЯК остается малоизлечимым заболеванием, поскольку нет полного представления об этиопатогенезе этого заболевания. Некротическое поражение толстой кишки при НЯК сопровождается реактивными изменениями в лимфоидных фолликулах, нарушением лимфооттока и выработкой аутоантител [Polcac J., Vokurka V., Sralova M., 1959. Polcac J., Vokurka V., 1960, Каншина О. А., Каншин H. H., 1974], в частности, антинуклеарного глобулина [Calabresi P., Thayer W., Spiro H., 1961]. На современном этапе лечение НЯК сводится к назначению антисептиков, производных салициловой кислоты и стероидных гормонов, неэффективность которых у 17% больных, в том числе и у детей, определяет показания к субтотальной или тотальной резекции толстой кишки [Юдин И. А. и соавт., 1966; Юдин И. А., 1968. Каншина О. А., Каншин Н. Н., 1974, Головенко О. В. и соавт., 2003]. Медикаментозное лечение НЯК приводит к длительной ремиссии заболевания лишь у 50% больных, у 39% развивается гормонозависимость, а 11% пациентов резистентны к лечению [Румянцев В. Г., 2003]. При НЯК в течение 5 лет необходимость повторного оперативного вмешательства возрастает с 59% до 85%, т. е. имеет место 30-60%-ный куммулятивный риск хирургического лечения этой патологии [Румянцев В. Г., 2003]. Оперативное лечение, выполненное в условиях сохраняющейся матрицы патологического процесса, сопряжено с риском ранних послеоперационных осложнений и рецидива заболевания.

Таким образом, совокупный анализ данных исследований современного уровня показывает, что все хронические очаговые воспалительные повреждения ЖКТ имеют общую патогенетическую последовательность, которую необходимо учитывать при выборе тактики предоперационной подготовки и послеоперационной реабилитации больных. Устранение ключевого звена патологического процесса и

восстановление механизмов саморегуляции гомеостаза иммунотропными средствами представляется одним из наиболее обоснованных методов лечения приобретенных хирургических заболеваний ЖКТ.

Анализ сведений о лекарственных средствах, объединяемых в группу иммуномодуляторов последнего поколения, позволил нам обосновать целесообразность клинического изучения

противовоспалительного и антиоксидантного иммуномодулятора «Тамерит» в комплексном лечении больных с хирургическими воспалительными заболеваниями ЖКТ. Препарат прошел многоцентровые клинические исследования и успешно используется у взрослых больных. В экспериментальных и клинических исследованиях установлено, что тамерит стимулирует репарацию тканей, активирует рост грануляций и эпителизацию, ускоряет очищение и заживление ран, язвенных дефектов кожи и слизистых оболочек [Абидов М.Т., Хохлов А. П., 2000]. Регулирующее действие препарата на ключевое звено функции реализации тканевой и системной резистентности может быть одним из возможных способов решения проблемы восстановления физиологического равновесия у больных с функциональными и морфологическими повреждениями ЖКТ и послеоперационными нарушениями.

Вышеизложенное явилось поводом для проведения данного исследования.

Выявить патогенетические механизмы хирургических воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта и послеоперационных осложнений и повысить эффективность их лечения за счет восстановления физиологического равновесия системной и тканевой резистентности организма.

1. Изучить особенности системного иммунитета у больных с хирургическими воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта хирургической направленности на примере рефлюкс-эзофагита и язвенной болезни.

2. Определить состояние микробиоценоза и степень обсемененности Нр в тканях пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки у детей с рефлюкс-эзофагитами и язвенной болезнью.

3. Оценить характер и степень гистоиммунных изменений в тканях пищевода и желудка у детей с рефлюкс-эзофагитами.

4. Провести доклинические исследования степени токсичности, безопасности и дозировок для детей противовоспалительного и антиоксидантного иммуномодулятора «Тамерит» с последующим клиническим определением оптимальных лечебных его дозировок и разработкой метода коррекции нарушений гомеостаза у больных с хирургическими воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта и послеоперационными осложнениями.

5. Провести сравнительную оценку эффективности нового метода патогенетической коррекции и традиционных методов лечения эрозивно-язвенных заболеваний ЖКТ у детей и взрослых больных.

6. Оценить эффективность противовоспалительного иммуномодулятора «Тамерит» в профилактике и лечении послеоперационных нарушений у детей с хирургическими воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

Научная новизна. Впервые определены характер и степень патологических нарушений при рефлюкс-эзофагитах и оперативных вмешательствах у детей. Установлено, что эти нарушения характеризуются комплексом патофизиологических нарушений системной и тканевой резистентности, количественным и качественным дисбиозом, что явилось осонованием для разработки новой, патогенетически обоснованной, лечебной тактики у больных с хирургическими заболеваниями ЖКТ. Для этого был предложен отечественный противовоспалительный и антиоксидантный иммуномодулятор последнего поколения «Тамерит», который ранее применялся только у взрослых больных.

На основании проведенных экспериментальных и доклинических исследований по определению степени токсичности, безопасности, терапевтических дозировок для детей и антиоксидантных свойств иммуномодулятора «Тамерит» в соответствии с требованиями Фармкомитета МЗ и СР РФ были проведены клинические исследования по расширению возрастных показаний к данному препарату в комплексном лечении детей с хирургическими заболеваниями ЖКТ.

Впервые проведен сравнительный анализ эффективности предложенного метода лечения по срокам и качеству заживления эрозий и язв ЖКТ у детей и взрослых больных. Показана возможность значительного снижения сроков купирования основных клинических

симптомов и очаговых повреждений ЖКТ, а также улучшения качества заживления эрозий и язв пищеварительного тракта.

Практическая значимость. Иммунные нарушения у детей с хирургической патологией ЖКТ являются существенными, что обосновывает целесообразность включения практикующим врачом средств направленной иммунокоррекции в схемы лечения этих заболеваний.

Полученные результаты позволяют рекомендовать использование тестов 1-го уровня иммунодиагностики в стандартные схемы обследования больных с хирургическими заболеваниями ЖКТ для оценки характера и тяжести иммунных нарушений и обоснования метода иммунотропного лечения.

Определение индекса иммунной регуляции СБ4/СБ8 и НСТ-теста в спонтанных и стимулированных реакциях фагоцитоза рекомендуются в качестве наиболее объективных и достоверных методов иммунодиагностики у детей с хирургической патологией.

Проведенные исследования позволили обосновать и разработать оригинальный метод лечения больных с хирургическими воспалительными заболеваниями ЖКТ.

Комплексное лечение с использованием иммуномодулятора «Тамерит», в сравнении с многокомпонентными стандартами лечения, позволяет ускорить процесс заживления эрозий и язв ЖКТ с длительной клинической ремиссией без включения антихеликобактерных препаратов в схемы лечения больных. Это позволяет сократить число радикальных оперативных вмешательств и сроки лечения при хирургических воспалительных заболеваниях ЖКТ.

Основные положения, выносимые на защиту 1. У больных с хирургическими воспалительными заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта наблюдаются устойчивые иммунодепрессивные реакции с цитотоксическими свойствами, характерные для хронического воспалительного процесса с формированием вторичного иммунодефицитного и аутоиммунного состояний. Эти нарушения носят универсальный для эрозивно-язвенных заболеваний. ЖКТ характер и, наряду с известными секреторными факторами агрессии, могут способствовать поддержанию и расширению границ очаговых повреждений пищеварительного тракта.

2. Нарушения системной резистентности у детей с хирургическими воспалительными заболеваниями верхних отделов ЖКТ, в отличие от взрослых, не сопровождаются достоверным избыточным накоплением Ig G в крови, а имеют характер первичного иммунного ответа с повышением концентрации сывороточного ^ M.

3. Микробиоценоз при очагово-воспалительных повреждениях верхних отделов ЖКТ представлен вирусами и большим спектром грамм-положительных и грамм-отрицательных микроорганизмов чаще, чем Нр, что не позволяет объективно определить ведущую этиологическую значимость участников патогенной микрофлоры.

4. Изменения тканевой резистентности, выявляемые у всех больных с хроническими воспалительными заболеваниями верхних отделов ЖКТ, носят характер иммунного воспаления с микроциркуляторными нарушениями по типу очагового ДВС-синдрома.

5. Степень исходных нарушений иммунного статуса существенно возрастает в раннем послеоперационном периоде в прямой зависимости от длительности и объема оперативного вмешательства на ЖКТ.

6. Купирование иммунопатологических реакций способствует существенному улучшению эффективности консервативных и хирургических методов лечения детей с эрозивно-язвенными заболеваниями ЖКТ.

7. Профилактику и лечение иммунотоксических реакций при хирургических воспалительных заболеваниях ЖКТ до и после операций можно осуществлять ингибированием патологической активности системы моноциты/макрофаги тамеритом с эффективностью, превосходящей традиционные схемы консервативной терапии. Лечебная эффективность тамерита при этом у детей выше, чем у взрослых.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях кафедры хирургических болезней детского возраста с курсами эндоскопической хирургии в педиатрии и детской урологии-андрологии ФУВ РГМУ, кафедры анестезиологии и интенсивной терапии в педиатрии ФУВ, проблемной НИЛ хирургии, анестезиологии и реаниматологии детского возраста, академической группы академика РАМН Ю. Ф. Исакова, ДГКБ № 13 им. Н. Ф.Филатова (Москва, 2001, 2003, 2004), на совместных научно-практических

конференциях НИИ Иммунопатологии РАЕН и «Центра современной медицины» Академии оборонных отраслей промышленности (Москва, 2002,2003, 2004), на 2-ом и 4-м Международных Конгрессах Ассоциации авиационно-космической, морской, экстремальной и экологической медицины России (Москва, 2000, 2002), на Международном научном симпозиуме «Экология и здоровье» (Варшава, Польша, 2004), I Всероссийском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2002), на заседании секции детской хирургии общества хирургов г. Москвы и Московской области (Москва, 2004), на Всероссийском симпозиуме «Актуальные вопросы хирургических инфекций у детей» (Воронеж, 2004).

Апробация диссертации состоялась на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедры хирургических болезней детского возраста с курсом эндоскопии и эндоскопической хирургии, академической группы академика РАМН Ю.Ф. Исакова, кафедры клинической иммунологии и аллергологии ММА им. И. М. Сеченова, Научно-исследовательского института Иммунопатологии, Центра современной медицины Академии оборонных отраслей промышленности, Лаборатории иммунологии и регуляторных механизмов в хирургии РНЦХ РАМН 6 декабря 2004 г.

Внедрение результатов исследования.

Методы оценки характера и степени патофизиологических реакций по тестам иммунодиагностики 1-го уровня и метод восстановления физиологического равновесия системной и тканевой резистентное™ противовоспалительным и антиоксидантным иммуномодулятором «Тамерит» в комплексном лечении эрозивно-язвенных заболеваний ЖКТ используются у больных с рефлюкс-эзофагитами, язвенной болезнью и послеоперационными иммунными нарушениями в клинической практике ДГКБ № 13 им. Н. Ф. Филатова г. Москвы, ЦКБ МЦ УД президента РФ, НИИ иммунопатологии г. Москвы, Центра современной медицины Академии оборонных отраслей промышленности, медицинского центра «Интермедика» г. Нальчика.

По материалам диссертации опубликовано 38 печатных работ, из них 30 в центральных и международных медицинских изданиях, 8 — в республиканских региональных изданиях.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 210 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 393 источника, из них 227 отечественных и 166 иностранных. Текст иллюстрирован 46 таблицами, 14 диаграммами, 2 рисунками и 2 схемами.

ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Экспериментальная часть работы включала доклиническое изучение токсичности, лечебных дозировок и антиоксидантной активности противовоспалительного иммуномодулятора «Тамерит» (таблица 1).

Характеристика доклинических экспериментальных методов исследования.

Методы Материалы Количество

Экспериментальное изучение фармсвойств Неполовозрелые и

иммуномодулятора «Тамерит»: половозрелые

1. Безопасности, токсичности и дозировок животные:

— в остром эксперименте — мышата ВАЬВ/с 72

— крысята \Vistar 48

— крысы Wistaг 42

— в субхроническом эксперименте — крысята Wistar 90

2. Антиоксидантная защита клеток Феталыше клетки 99 проб

Доклиническое экспериментальное определение токсичности и

терапевтических дозировок для детей иммуномодулятора «Тамерит» проводили на 210 неполовозрелых и 128 половозрелых животных в лаборатории лекарственной токсикологии Российского

кардиологического научно-производственного комплекса МЗ и СР РФ под руководством доктора медицинских наук, профессора Е. В. Арзамасцева.

Читайте так же:  Алоэ для лечения желудка

Изучение токсичности препарата при однократном внутрибрюшинном введении выполнено на 48 крысятах Wistar (самцы и самки, масса тела 50-55 г) и на 42 половозрелых крысах Wistar (самцы и самки, масса тела 180-200 г). Испытанные дозы препарата «Тамерит» (в диапазоне — 1200-3000 мг/кг) превышали используемую при лечении взрослых больных суточную терапевтическую дозу (3 мг/кг) в 400-1000

раз. Длительность наблюдения за подопытными животными после однократного введения тамерита составляла 14 дней.

Изучение токсичности тамерита в условиях субхронического эксперимента проведено при внутримышечном введении препарата 90 крысятам Wistar в течение 1 месяца: 1 группа — контроль, 2 группа получала тамерит в дозе 15 мг/кг, 3 группа — в дозе 30 мг/кг. Примененные дозы препарата в 5 и 10 раз превышали таковую суточную терапевтическую для взрослого человека — 3 мг/кг. Контрольные животные получали внутримышечно соответствующее количество растворителя. Отмечали общее состояние и поведение животных, через 1 месяц после начала введения препарата, исследовали морфологический состав периферической крови, ряд биохимических показателей (уровень общего белка, мочевины, креатинина, общего билирубина, глюкозы, холестерина и триглицеридов, активность некоторых ферментов сыворотки крови: аспартат- и аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназа), характеризующих функциональное состояние основных органов и систем подопытных животных, а также углеводного и липидного обменов.

Для патоморфологического исследования образцы свежей ткани фиксировали в 10% нейтрализованном растворе формалина для получения в последующем парафиновых срезов толщиной в 2-5 мкм. Полученные в каждом наблюдении комплексные патоморфологические данные на получавших тамерит крысятах сравнивали с данными, полученными на контрольных животных.

Определение антиоксидантной активности тамерита проводилось путем изучения его влияния на тиолдисульфидное соотношение (ТДС) фетальных клеток абортивного материала в Институте биологической медицины (под руководством доктора медицинских наук Логинова В. В.). Влияние тамерита на антиоксидантную защиту клеток изучали в ряду выбора иммуномодулятора на основе определения интерферонового статуса у пациенток на клетках абортивного плода человека II триместра (17-21 неделя гестации) .без генетических аномалий и нарушений целостности кожных покровов, весом менее 450 г, полученного путем искусственного прерывания беременности по социальным показаниям. Эти исследования проводили в соответствии с методическими рекомендациями «Определение интерферонового статуса в крови у людей при массовых обследованиях» от 23.03.89 г. [Григорян С.С., Ершов

Ф.И., 1996]. С этой целью проводилось количественное измерение в крови титра сывороточного интерферона, уровня спонтанной продукции ИФН лейкоцитами, интерфероновую реакцию лейкоцитов в ответ на индукторы ИФН: а-ИФН — вирус болезни Ньюкасла (ВБН), а-Р-ИФН — ридостин, у-ИФН — Фитогемаглютинин.

Определение ТДС цельной крови и фетальных клеток проводили путем инкубирования в термостате (37° С) в присутствии препаратов в течение 1 часа. Затем проводили амперметрическое титрование для определения SH- и SS-групп с использованием анализатора тиоловых антиоксидантов (АТА, производство ЗАО «ИВСОВТ», г. С.-Петербург). Определяли SH/SS соотношение в клетках до (контроль) и после инкубации с тамеритом.

Клиническая часть работы выполнена на кафедре хирургических болезней детского возраста (заведующий кафедрой — акад. РАМН Исаков Ю. Ф.) на базе ДПСБ № 13 им. Н. Ф. Филатова ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет» с использованием клинического материала НИИ иммунопатологии РАЕН и Центра современной медицины Академии оборонных отраслей промышленности, Медицинского Центра «Интермедика» г. Нальчика, Республиканской детской клинической больницы КБР.

Исследования иммунного статуса проводились в отделении клинической лаборатории ДГКБ № 13 им. Н. Ф. Филатова, гистологические исследования биопсийного материала проводились в отделении электронной микроскопии Института питания РАМН, изучение микробиоценоза методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии проводили в лаборатории микробиологии ДГКБ № 13 им. Н. Ф. Филатова г. Москвы.

За период с 1997 г. по 2004 г. обследовано 392 больных (из них детей

— 172) основной группы и 114 пациентов (из них детей — 71) контрольной группы. Взрослые больные были в возрасте от 18 до 57 лет, из них 193 (87,7%) мужчин и 27 (12,3%) женщин. Возраст детей составлял 6 месяцев

— 16 лет (мальчиков — 120, девочек — 52). Сформированные группы сравнения были сопоставимы по полу, возрасту, тяжести течения основного заболевания (табл. 2).

Распределение больных по нозологиям, возрасту и срокам наблюдения

Группы больных, (п) Возраст Сроки

Заболевания Основная Контроль. больных наблюдения

1. ГЭРБ, рефлюкс-эзофагит 78 15 6мес.-16 л. 6 мес. — 3 г.

— дети 43 16 12-16 л. 6 мес.-1,5 г.

— взрослые 163 20 18-60 л. 6 мес,- 5 л.

— дети 13 10 3-16 л. 6 мес,-1,5 г.

— взрослые 57 23 18-47 л. 6 мес,- 5 л.

4. После операций

— гастрофундошгахации 28 21 5-15 л. 6 мес,- 2,5 л.

— колоэзофагопластики 5 3 12-15 л. 6 мес,-1 л.

— портального шунта 2 6 7-15 л. 6 мес,-1 л.

— резекции печени 1 0 Зг. 1 мес.

— разделения ишиопагов 1 0 13 л. 3-6 мес.

Все больные подвергались многоплановому обследованию, включающему сбор анамнеза, объективный осмотр, подробный анализ клинических и лабораторных данных (п=190). Комплексное обследование больных включало стандартные рентгенографические (п=120), эндоскопические (п=120) и Ph-метрические (п=18) методы диагностики хирургических заболеваний ЖКТ, а также иммунодиагностические тесты 1-го уровня, гистологические и микробиологические исследования биоптатов тканей пищевода и желудка.

Гистологический метод. Биоптаты с поверхности слизистой оболочки пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки получали при ЭГДС с помощью аппаратов GIF -Q20 и -ХР фирмы «Olimpus» (Япония). Биопсийные образцы отбирались непосредственно в зоне очагов повреждения слизистой оболочки или в радиусе 1 см от него. Полученные при эндоскопии биоптаты помещали в пробирки с транспортной средой. Биоптаты фиксировали в модифицированном растворе Буэна, заливали в парафин фирмы «Fluka» (Швейцария). Депарафированные серийные срезы толщиной 3-5 мкм окрашивали по методу Гимзы без дифференцировки для определения степени обсемененности Н. pylori. Срезы также окрашивали гематоксилин-эозином для установления морфологического диагноза. Проводили прямое электронно-гистологическое исследование состояния тканевой резистентности и микробиоценоза в 382 биоптатах,

взятых на разных уровнях пищевода и желудка у 29 детей и дифференцировку микробов по их маркерным жирным кислотам у 13 больных — методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии.

Иммунодиагностика состояния специфического и неспецифического факторов защиты 1-го уровня по показателям периферической венозной крови проведена в количестве 127 исследований у 82 больных (детей — 6 мес-16 лет, взрослых — 18-57 лет) с РЭ и ЯБ. Фенотипирование субпопуляций лимфоцитов проводили методом иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител к поверхностным клеточным кластерам дифференцировки (CD -Claster Designation) антигенов. Концентрации сывороточных иммуноглобулинов определяли методом турбодиметрического анализа. Оценивали функциональную и метаболическую активность фагоцитов стандартными методами по процентному количеству нейтрофилов и моноцитов с поглощенными частицами латекса и фагоцитарному числу, по их способности поглощать нитросиний тетразолий (НСТ-тест, ЦПА -цитохимический показатель активности) в спонтанном и активированном состояниях. Применили иммуномодулятор «Тамерит» у 154 взрослых и у 69 детей старше 7 лет с хирургическими заболеваниями ЖКТ.

Оценивали результаты иммунотропного лечения детей старше 7 лет основной группы (п=37) по мониторингу иммунного статуса после эндоскопической гастроэзофагофундопликации по Ниссену (п=28), позадигрудинной колоэзофагопластики (п=5), порто-портальногр шунтирования печеночной вены по поводу внепеченочной портальной гипертензии (п=2), резекции печени (п=1) и разделения сиамских близнецов (п=1). Эти результаты сравнивались с данными иммунограмм 32 больных того же возраста с соответствующими нозологиями, кроме резекции печени и разделения ишиопагов, которые получали общепринятое послеоперационное лечение.

Эффективность иммунокоррекции НЖ у 57 взрослых больных (1867 лет) и 13 детей (7-16 лет) основной группы оценивали в сравнении с современными методами лечения 23 взрослых и 10 детей контрольной группы с соответствующими возрастными параметрами по основным клиническим и эндоскопическим признакам болезни.

Статистическую обработку полученных данных проводили на IBM-совместимом персональном компьютере с использованием программы Microsoft Excel 7,0 для Windows 1998 методом вариационной статистики и корреляционно-регрессивного анализа. Определялись

средние значения (М), стандартное отклонение (¡зф, ошибка средней статистической при известном числе наблюдений (п) и степени достоверности полученных результатов (Р) в сравниваемых группах с использованием ^критерия Стьюдента. Достоверными считались результаты при вероятности ошибки Р 0,05), на фоне общей лейкоцитопении, нейтрофилопении и снижения числа фагоцитирующих клеток (Р 0,05) 1§М и значительное превышение нормы концентрации 1§Л, что может быть связано с устранением необходимости синтеза секреторного 1§Л, усилившегося в связи с оперативным вмешательством. Таким образом, применение иммономодулятора «Тамерит» позволило вернуть к исходным или

параметрам нормы иммунные нарушения, наблюдаемые после операции ГЭФП у детей, на 5-ые сутки от начала лечения, т. е. до выписки больных из стационара.

Использование разовой возрастной дозы тамерита 1,5 мг/кг массы тела 1 раз в день курсом 5 инъекций возвращало число фагоцитов и их функциональное состояние к нормативным значениям.

Таким образом, изменения неспецифического звена системной защиты, наблюдаемые у детей в первые сутки после гастроэзофагофундопликации, купируются практически полностью при 5-кратном ежедневном применении 100 мг противовоспалительного иммуномодулятора «Тамерит».

Осложнений и побочных реакций, связанных с применением препарата, нами не наблюдалось.

Результаты иммунотропного лечения иммунных осложнений после позадигрудинной колоэзофагопластики показали высокую лечебную эффективность препарата «Тамерит». Известно, что позадигрудинная колоэзофагопластика (КЭП) является более длительным и травматичным, чем ГЭФП, оперативным вмешательством. Процент осложнений при этой операции также достаточно высокий даже в специализированных лечебных учреждениях. Наиболее частыми из них являются несостоятельность шейного анастомоза, медиастиниты, плевриты, некроз аутотрансплантанта. Эти обстоятельства имели свое отражение в иммунном статусе больных с пептическим стенозом пищевода, при котором исходно и после операции имелось более выраженное, чем при эзофагитах, угнетение всех звеньев системного иммунитета (таблица 10).

Динамика данных состояния системной резистентности (М±т) после КЭП на фоне иммунокоррекции (ИК) в сравнении с традиционным лечением

Показатели Пептический После КЭП Иммунокоррекция

стеноз пищевода (п=7) после КЭП

Лимфоциты — %, 34±1,3 21+0,8 39+0,3***

КЛ./МКЛ. 2434+166 1529+107 2470+113**

Т-лимфоциты- %, 59±1,7 64+0,5 56+0,9*

КЛ./МКЛ. 1672+23 1032+90 1391+83*

Т-хелперы- %, 40+1,0 43+1,1 40+0,8

КЛ./МКЛ. 1030+10 649+47 956+37*

Т-цитотокс. -%, 41+1,0 42+1,7 35+1,4*

КЛ./МКЛ. 1134+13 652+62 878+64*

Продолжение таблицы 10

Индекс Т-х/Т-ц 1,0+0,1 1,1+0,1 1,3+0,1

В-лимфоциты- %, 16+1,0 11+0,3 16+0,7**

кл./мкл. 303+23 146+10 367+22***

НК-клетки- %, 17+0,6 18+1,4 27+0,9

КЛ./МКЛ. 215+10 291+34 486+26*

ИЛ-2Р-клетки- %, 14+0,9 16+0,8 15+0,5

кл./мкл. 184+13 243+13 243+2,2

^0-мг./100мл. 1083+12 1374+35 1177+31*

^М-мг./100мл. 180+2 191+11 203+14

^ А- МГ./100 мл. 139+13 136+2 153+12

Лейкоциты, кл./мкл. 4725+136 5880+179 6580+195*

Моноциты 15+1,4 4,0+0,1 5,0+0,4

Нейтрофилы — % 52+1,7 75+1,8 52+0,5***

Фагоцит, акт-сть. — % 53+0,8 62+1,5 53+0,5**

Фагоцит, число — част. 9,0+0,2 12+0,2 10+0,2**

НСТ спонтан. — % 40+0,5 40+1,1 38+1,9

НСТ стимул. — % 57+1,3 62+1,2 51*2,1*

ЦПА спонтан. — усл.ед. 0,86+0,1 0,85+0,3 0,83+0,1

ЦПА стимул.- усл.ед. 1,29+0,1 1,41+0,1 1,18+0,1

больного из стационара и по результатам контрольного обследования 2-х пациентов возвращались к исходным только через 3 месяца.

В послеоперационном периоде после КЭП у 4-х больных уже через 1 час после в/м введения тамерита в разовой (1,5 мг/кг.) наблюдалось улучшение общего самочувствия, снижение температурной реакции и болевой реакции, а курсовая доза в 8-10 инъекций препарата приводила к достоверному (Р<0,01) восстановлению физиологического равновесия иммунитета. В связи с сохраняющимися симптомами интоксикации 1 больному понадобилось до 15 ежедневных инъекции препарата для стабилизации гомеостаза.

Таким образом, у детей с пептическим стенозом пищевода использование направленной иммунокоррегирующей терапии в комплексном лечении послеоперационного периода способствует эффективному снижению, а по некоторым показателям, устранению дисфункции как специфических, так и неспецифических факторов системного иммунитета.

Заключение. Данные, полученные в ходе наших исследований, позволяют предположить существование общебиологических универсальных механизмов иммунопатогенеза в формировании приобретенных хирургических заболеваний ЖКТ, сопровождающихся, как правило, патологическими рефлюксирующими состояниями пищеварительной трубки, смешиванием разных по составу биологических сред, количественным и качественным дисбиозом, которые в конечном итоге приводят к деструктивным и функциональным нарушениям.

Отсутствие доминантных значений одного из участников микробного антагонизма в верхних отделах ЖКТ по данным гистоморфологических исследований и газовой хроматографии-масс-спектрометрии ставит под сомнение целесообразность направленной эрадикации Нр или другого микроорганизма, как основного этиологического фактора эрозивно-язвенных повреждений пищеварительного тракта. Данное утверждение согласуется с многочисленными отечественными и иностранными данными по изучению этиологической значимости Нр и лечебной эффективности его эрадикации при ГЭРБ, ЯБЖ и ЯБДК. Таким образом, предупреждение изменений функционального состояния факторов защиты в сторону преобладания факторов агрессии использованием иммунотропных средств может позволить не только сократить сроки и улучшить качество

регенерации слизистой, но и предупредить рецидивы эрозивно-язвенных заболеваний ЖКТ.

Результаты, полученные в ходе данной работы, позволяют предположить наличие универсальных общебиологических иммунопатогенетических механизмов возникновения и развития очаговых воспалительных повреждений ЖКТ (ГЭРБ, ЯБЖ, ЯБДК и НЖ), сопровождающиеся патологическими рефлюкс-эпизодами, смешиванием разных по составу биологических сред, количественного и качественного дисбиоза, которые приводят к деструкции тканей и функциональным нарушениям.

1. У больных с хирургическими воспалительными заболеваниями верхних отделов ЖКТ выявляются существенные иммунные нарушения. При рефлюкс-эзофагитах у детей эти нарушения сопровождаются снижением числа фагоцитирующих клеток при многократном повышении их метаболической активности, угнетением клеточного иммунитета с одновременным усилением цитотоксических реакций и активацией синтеза ^М. В отличие от этого, при язвенной болезни на фоне дефицита сывороточного IgA наблюдается одинаковое повышение синтеза как ^М, так и IgG, что является признаком вторичного иммунного ответа на определенный антиген.

2. Оперативное вмешательство существенно усиливает исходные иммунные нарушения, которые сохраняются и в позднем послеоперационном периоде у больных с хирургическими воспалительными заболеваниями ЖКТ.

3. По данным гистоморфологических и биохимических исследований у детей с рефлюкс-эзофагитами микробиоценоз пищевода и желудка представлен большим спектром грамм-отрицательных и грамм-положительных бактерий с преобладанием кокковых форм, а в некоторых случаях — Нр, вирусами и хламидиями, что затрудняет возможность определения ведущей этиологической значимости одного из них.

4. У больных с ГЭРБ на фоне присутствия большого спектра микроорганизмов в биологических тканях пищевода и желудка во всех случаях обнаруживаются макрофаги, лейкоциты, лимфоциты и иммуноглобулин-продуцирующие плазматические клетки в значительных количествах. Эти реакции тканевого иммунитета всегда сопровождаются отеком, отслойкой эпителия слизистых оболочек,

микро- и макрогеморрагиями, т. е. признаками воспаления и микросиндрома ДВС.

5. Доклинические токсикологические исследования, проведенные на неполовозрелых животных, показали, что тамерит в дозах 1,5 и 3,0 мг/кг/сут. не обладает токсическими, аллергизирующими и мутагенными свойствами, что позволяет рекомендовать препарат для применения в педиатрической практике. Проведенные по решению Фармкомитета МЗ и СР РФ клинические исследования показали высокую лечебную эффективность тамерита в купировании клинических симптомов и восстановлении иммунного статуса в комбинированном лечении хирургических воспалительных заболеваний ЖКТ и профилактике ранних послеоперационных осложнений.

6. Лечебная эффективность иммунокоррекции противовоспалительным антиоксидантным препаратом «Тамерит», впервые выявленная у детей с хирургической патологией ЖКТ, позволяет снизить сроки купирования клинических симптомов и восстановления иммунного статуса больных как в комплексе комбинированного лечения, так и в раннем послеоперационном периоде.

7. Эффективность препарата «Тамерит», в спектре действия которого нет антихеликобактерной активности, по срокам и качеству заживления эрозий и язв ЖКТ превосходит традиционные методы лечения. Применение тамерита в разовой и суточной дозе 1,5 мг/кг в сочетании с омепразолом обеспечивает раннее купирование болевого синдрома и заживление эрозий и.язв ЖКТ без грубого рубца в течение 10-12 дней у взрослых больных и 8-10 дней — у детей с длительной клинической ремиссией.

8. Отсутствие токсичности, побочных клинических эффектов и связанная с этим высокая степень безопасности позволяют рекомендовать препарат «Тамерит» в качестве противовоспалительного, язвозаживляющего средства, а также для профилактики послеоперационных осложнений у больных с хирургическими воспалительными заболеваниями ЖКТ.

9. У больных с хирургическими воспалительными заболеваниями ЖКТ комплексное лечение с использованием направленной иммунокоррекции позволяет снизить число показаний к объемным радикальным оперативным вмешательствам и уменьшить количество послеоперационных осложнений.

1. Установленные закономерности характера и степени изменений показателей системного иммунитета, функционально-метаболической активности фагоцитов, гистоиммунных нарушений и состояния микробиоценоза могут быть использованы для патогенетически обоснованной профилактики и лечения больных с хирургическими заболеваниями ЖКТ воспалительного характера.

2. Для большей объективности оценку характера и степени нарушений системной резистентности организма у больных с хирургическими заболеваниями ЖКТ рекомендуется учитывать состояние клеточного иммунитета не только в процентных, но и в абсолютных значениях.

3. В диагностике очаговых воспалительных повреждений ЖКТ и прогнозировании послеоперационных нарушений рационально учитывать метаболическую активность фагоцитирующих клеток по данным НСТ-теста в спонтанных и стимулированных реакциях.

4. Эффективное купирование симптомов заболевания, заживление эрозивно-язвенных повреждений пищеварительного тракта и профилактику послеоперационных осложнений можно обеспечить использованием в комплексном лечении метода направленной иммунокоррекции.

5. Одним из методов иммунотропного лечения больных с хирургическими заболеваниями может быть применение противовоспалительного антиоксидантного иммуномодулятора последнего поколения «Тамерит» — регулятора активности клеток моноцитарно-макрофагального ряда и нейтрофильных гранулоцитов.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Эффективность аминофталгидразида в терапии язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. //International Journal on Immunorehabilitation. -1997.— №4. — P. 109. Соавт. Абидов М.Т., Нагоев Б. С, Эльчепаров Х.Б..

2. К вопросу патогенеза и лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. //II межрегиональная конференция Каб.-Балк. отделения Всероссийского научного общества анатомов, гистологов и эмбриологов совместно с медицинским факультетом Каб.-Балк. государственного университета им. Х.М. Бербекова. Материалы конференции. «Влияние антропогенных факторов на сосудистую и

нервную системы». — Нальчик. — 1997. — С. 152-154. (Соавт. Абидов М.Т., Нагоев Б.С., Эльчепаров Х.Б.).

3. Морфологическая природа дуоденогастрального рефлюкса у детей. //Там же. С. 204-206. (Соавт. Эльчепаров Х.Б.).

4. Использование тамерита для лечения неспецифического язвенного колита. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — «Изд-во РАМН». — Москва. — 2000. — Прилож. 3. — С. 85-86. (Соавт. Абидов М.Т., Нагоев Б.С., Хохлов А.П., Дрожжин А.П., Хамуков А.Х., Баштаненко А.Ф., Нелюбов М.В., Кутушов М.В., Петько А.П.).

5. Профилактика и лечение тамеритом хирургических осложнений неспецифического язвенного колита у детей. //Материалы IV съезда иммунологов и аллергологов СНГ (Москва, 12-14ЯХ-2001). -Аллергология и иммунология.- Москва. — 2001. — Том 2. — №2. — С. 157. (Соавт. Абидов М.Т., Нагоев Б.С.).

6. Перспективы применения иммуномодулятора нового поколения у детей с хирургической патологией. //Юбилейная конференция детских хирургов, посвященная 70-летию кафедры хирургических болезней детского возраста Российского государственного медицинского университета. «Настоящее и будущее детской хирургии». Материалы конференции. — Москва. — 2001. — С. 153-154.

7. Профилактика и лечение хирургических осложнений неспецифического язвенного колита у детей тамеритом. //Там же. — С. 177-178. (Соавт. Нагоев Б.С.).

8. Динамика активности лимфоцитов у детей с тимомегалией на фоне применения иммуномодулятора тамерита. //Вестник Каб.-Балк. государственного университета. Серия «Медицинские науки». -Выпуск 7. — Нальчик. — 2003. — С. 68-70. (Соавт. Григорьева В.Н., Федоров Г.Н., Абидов М.Т.. Баштаненко А.Ф., Тхазаплижева Л.В.).

9. Модуляция уровней ИЛ-2, ИЛ-4 и у-ИФН тамеритом у детей с тимомегалией. //Там же. — С. 70-71. (Соавт. Григорьева В.Н., Федоров Г.Н., Абидов М.Т.. Баштаненко А.Ф., Приходько Н.М., Понежева Ж.Б., Тхазаплижева Л.В.).

10. Токсикологическое .изучение иммуномодулятора Тамерит, перспективы его использования у детей с хирургической патологией. //Вестник Каб.-Балк. государственного университета. Серия «Медицинские науки». — Выпуск 8. — Нальчик. — 2004. — С. 87-91.

11. Иммунопатология и иммунотерапия приобретенных хирургических заболеваний желудочно-кишечного тракта у детей. //Там. же. — С. 91-92. (Соавт. Алхасов А.Б.).

12. Диагностика и лечение гастроэзофагеального рефлюкса. /Я Всероссийский конгресс. «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». — Материалы конгресса. — Москва. — 2002. — С. 63. (Соавт. Степанов Э.А., Разумовский А.Ю., Алхасов А.Б., Баттаев С-Х.М., Нурик В.И., Куликова Н.В.).

13. Диагностика и лечение гастроэзофагеального рефлюкса. //Там же. -С. 380. (Соавт. Степанов ЭА, Разумовский А.Ю., Алхасов А.Б., Баттаев С.-Х.М., Нурик В.И., Куликова Н.В.).

14. Хирургическое лечение гастро-эзофагеального рефлюкса (ГЭР) у детей. /ЯП Российский конгресс. «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». — Материалы конгресса. — Москва. -2004. — С. 492. (Соавт. Разумовский А.Ю., Алхасов А.Б., Баттаев С.-Х.М., Нурик В.И., Куликова Н.В., Павлов А.А., Гандуров О.С., Геодакян О.С., Кулешов Б.В.).

15. Иммунный статус у детей с рефлюкс-эзофагитом (РЭ). //Научная конференция и VIII съезд Итало-Российского общества по инфекционным болезням. «Проблема инфекции в клинической медицине». — С.-Петербург. — 2002. — С. 202. (Соавт. Алхасов А.Б., Лысиков Ю.А., Павлушкина Л.В., Разумовский А.Ю.).

16. Микробиоценоз при рефлюкс-эзофагитах (РЭ) у детей. //Там же.- С. 202-203. (Соавт. Алхасов А.Б., Лысиков Ю.А., Разумовский А.Ю.).

17. Использование иммуномодулятора последнего поколения в лечении рефлюксной болезни у детей. //Материалы VII конгресса педиатров России. «Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее». — Москва. — 2002. — С. 178. (Соавт. Абидов М.Т.).

18. Неспецифическая резистентность при рефлюкс-эзофагите у детей. //Там же. — С. 179. (Соавт. Разумовский А.Ю., Алхасов А.Б., Павлушкина Л.В.)

19. Новые аспекты диагностики и лечения гастроэзофагеального рефлюкса у детей. //Материалы X юбилейного конгресса детских гастроэнтерологов России. Детская гастроэнтерология и нутрициология. — Русский медицинский журнал. — Т. 11. — №3 (175). -2003. — С. 6-7. (Соавт. Алхасов А.Б., Лысиков Ю.А., Разумовский А.Ю.).

Читайте так же:  У бычка вздутие живота что делать

20. Гастроэзофагеальный рефлюкс у детей. //IX конгресс детских гастроэнтерологов России. «Актуальные вопросы абдоминальной хирургии у детей». Сборник тезисов. «Детская гасторэнтерология 2002». — Москва. — 2002. — С. 46-47. (Соавт. Разумовский А.Ю., Алхасов А.Б., Батаев С.-Х.М., Нурик В.И.).

21. Факторы неспецифической защиты при рефлюкс-эзофагите (РЭ) у детей. //Там же. — С. 50. (Соавт. Разумовский А.Ю., Алхасов А.Б., Потапова Т.В.).

22. Тамерит в терапии токсико-септических осложнений у детей. //Там же. — С. 272. (Соавт. Абидов М.Т., Нагоев Б.С., Овсянникова Л.А., Барлакова М.С.).

23. Факторы неспецифической защиты у детей с рефлюкс-эзофагитом (РЭ). //Материалы конференции, посвященной 80-летию со дня рождения ГА.Баирова. «Достижения и перспективы детской хирургии». — С.-Петербург. — 2002. — С. 33-34. (Соавт. Разумовский А.Ю., Алхасов А.Б., Потапова Т.В.).

24. Диагностика и лечение гастро-эзофагеального рефлюкса у детей. // Материалы конференции, посвященной 80-летию со дня рождения ГА.Баирова. «Достижения и перспективы детской хирургии». — С.Петербург. — 2002. — С. 34-35. (Соавт. Степанов Э.А., Разумовский А.Ю., Алхасов А.Б., Баттаев С.-Х.М., Нурик В.И., Куликова Н.В.).

25. Обоснование применения препарата тамерит в купировании токсико-септических состояний у детей. //Материалы Всероссийского симпозиума детских хирургов. «Актуальные вопросы хирургической инфекции у детей». — Воронеж. — 2004. — С. 12-14. (Соавт. Абидов М.Т.).

26. Послеоперационная иммунопатология и метод ее коррекции у детей. //Там же.-С. 14-15.

27. Системная и тканевая резистентность при хирургических формах рефлюкс-эзофагитов у детей. //Материалы научной конференции Каб.-Балк. Государственного университета. «Вопросы теоретической и клинической медицины». — Нальчик. — 2004. — С. 35-37. (Соавт. Алхасов А.Б., Разумовский А.Ю., Потапова Т.В.).

28. Состояние системной резистентности организма и ее коррекция у детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. //Детская хирургия. — №6. — Москва. — 2004. — С. 25-27.

29. Возрастные особенности реактивности организма у детей с рефлюкс-эзофагитами, резистентными к консервативному лечению. // X Съезд

педиатров России. «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям». Сборник материалов. — Москва. — 2005. — С. 335. (соавт. Разумовский А.Ю., Алхасов А.Б., Потапова Т.В.).

30. Лечение пептических сужений пищевода у детей. //X Съезд педиатров России. «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям». Сборник материалов. — Москва. — 2005. — С. 435-436. (соавт. Разумовский А.Ю., Алхасов А.Б., Куликова Н.В., Гандуров С.Г.).

31. Патогенетическая коррекция нарушений, возникших после гастроэзофагофундопликации у детей. //XII конгресс детских гастроэнтерологов России. «Актуальные вопросы абдоминальной хирургии у детей». Сборник тезисов. «Детская гасторэнтерология 2005». — Москва. — 2005. — С. 165-166. (Соавт. Разумовский А.Ю., Алхасов А.Б., Рачков В.Е. Нурик В.И.).

32. Метод иммунотропной коррекции нарушений, связанных с колоэзофагопластикой у детей. //ХП конгресс детских гастроэнтерологов России. «Актуальные вопросы абдоминальной хирургии у детей». Сборник тезисов. «Детская гасторэнтерология 2005». — Москва. — 2005. — С. 167-168. (Соавт. Разумовский А.Ю., Алхасов А.Б., Рачков В.Е.).

33. Тактика лечения пептических стенозов пищевода у детей. //XII конгресс детских гастроэнтерологов России. «Актуальные вопросы абдоминальной хирургии у детей». Сборник тезисов. «Детская гасторэнтерология 2005». — Москва. — 2005. — С. 164-165. (Соавт. Разумовский А.Ю., Алхасов А.Б., Куликова Н.В., Гандуров С.Г.).

34. Патогенетическое обоснование иммунотропного лечения хирургических заболеваний желудочно-кишечного тракта. //Хирургия.

— 2005. — №2. — Москва. — С. 21-24. (Соавт. Разумовский А.Ю., Абидов М.Т., Алхасов А.Б.).

35. Use of Galavit in Combination Therapy of Duodenal Ulcers. //TMMUNOCORRECTION: Problems and Perspectives. — Moscow. — 2005.

— P. 11-12. (Abidov M.T., Ivannikov I.O., Erofeeva AYu., Korolev I.P.).

36. Use of Galavit for the Therapy of Patients with Duodenal Bulb Ulcers and erosive Bulbits. — //Там же. — P. 12-13. (Abidov M.T., Ovchinnikov A.A.,TomilinaE.V.).

37. Use of Tamerit in Combined Prevention of Purulent and Septic Compilations after Cesarion Section. — //Там же. — P. 48-49. (Strizhova N.V., Abidov M.T., Aslanova Kh.Z.).

38. Use of Tamerit for the Therapy of Patients with Nonspecific Ulcerative Colitis. — //Там же. — P. 49-50. (Abidov M.T., Nagoev B.S., Khokhlov A.P., Khamukov A.Kh.).

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ХВЗ — хронические воспалительные заболевания

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

ЯБ — язвенная болезнь

ЯБЖ — язвенная болезнь желудка

ЯБДК — язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

ГЭРБ — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

НЯК — неспецифический язвенный колит

УЗИ — ультразвуковое исследование

CD — антигенный кластер дифференцировки

IgM, IgG, IgA — иммуноглобулины классов М, G, А

ИЛ-1,2,6- интерлейкин — 1, 2, 6

НК — натуральные киллеры

ФНО — фактор некроза опухоли

НСТ — нитросиний тетразолиевый тест

ЦПА — цитохимический показатель активности

Нр — Helicobacter pylori

ИПП — ингибитор протонной помпы

ДВС — диссиминированное внутрисосудистое свертывание ТДС — тиол-дисульфидное соотношение

Бумага офсетная N 1-80 г/м2 Усл. печ. лТираж ЮО экз. Заказ N77

Отпечатано в РИО МГМСУ Изд. лицензия ИД № 04993 от 04.06.01 года Москва 103473 Делегатская ул. 20/1

Оглавление диссертации Маремкулов, Валерий Хасанович :: 2005 :: Москва

Глава 1. Актуальность исследования (обзор литературы)

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Доклиническое изучение противовоспалительного иммуномодулятора Тамерит

2.2. Характеристика больных с хирургическими воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта

2.3. Методы диагностики хирургических воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта

Глава 3. Обоснование применения иммуномодулятора Тамерит в лечении хирургических воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта и послеоперационных нарушений.

3.1. Обоснование иммунотропного лечения по Протоколу клинических исследований

3.2. Токсикологическое изучение и определение возрастных дозировок Тамерита

3.3. Влияние Тамерита на антиоксидантную защиту клеток

Глава 4. Клинические, инструментальные и лабораторные исследования больных с хирургическими воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

4.1. Анализ информативности стандартных методов диагностики.

4.2. Состояние тканевой резистентности и микробиоциноза

4.3. Состояние системной резистентности организма

4.4. Влияние консервативного и оперативного лечения на иммунный статус больных

Глава 5. Оценка эффективности иммунокоррекции в лечении хирургических воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта.

5.2. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

5.3. Неспецифический язвенный колит

5.4. Послеоперационные осложнения

Введение диссертации по теме «Хирургия», Маремкулов, Валерий Хасанович, автореферат

В настоящее время наблюдается рост числа хронических воспалительных заболеваний (ХВЗ) желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), устойчивых к консервативной терапии. В конечном итоге эта группа заболеваний, сопровождающаяся эрозивно-язвенными повреждениями слизистых оболочек и рефлюксирующими состояниями пищеварительного тракта, приобретает хирургическую направленность.

Современные методы лечения больных с язвенной болезнью желудка (ЯБЖ) и двенадцатиперстной кишки (ЯБДК), неспецифическим язвенным колитом (НЯК) и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), осложненной рефлюкс-эзофагитом (РЭ), позволяют продлить клиническую ремиссию и сократить сроки заживления очаговых воспалительных повреждений желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Наряду с этим, частые рецидивы и осложнения определяют высокую медико-социальную значимость и актуальность дальнейшей оптимизации методов ранней диагностики и лечения этой группы заболеваний, особенно у детей [Баранов А. А., Щербаков П. JL, 2002]. За последние 10 лет язвенные повреждения верхних отделов ЖКТ имеют тенденцию к «омоложению» и участились у детей в 2-2,5 раза с пиком заболеваемости в 11-12 лет [Закомерный А. Г. 1995].

В современных условиях патология пищевода приобрела доминирующее значение по частоте и возможным осложнениям, занимает 11-13% среди всех заболеваний органов пищеварения [Потапов А.С., Сичинава И. В., 2002]. Частота ГЭРБ, осложненной эрозивно-язвенным эзофагитом, возросла за последние 5 лет в три раза и превышает в два раза заболеваемость ЯБЖ и ЯБДК [Гончар Н. В. и соавт., 2001]. У 10-20% больных рефлюкс-эзофагит сопровождается формированием стриктуры пищевода, кровотечением и перфорацией, метаплазией Барретта или аденокарциномой [Livstone Е. М., 1977; Dahms В. В., 1984; Cameron A. J. et al., 1985; Vandeplas Y. et al., 1989; Rode H. et al., 1992; Davies A.E., Sandhu B.

К., 1995; Калинин А. В., 1996, 1998; Belharts L. Е., 1998; Кубышкин В. А., Корняк Б. С., 1999]. В 53,1% случаев диагностируется сочетанное поражение пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки [Баранов А. А., 1999; Баранов А. А., Щербаков П. Л., 2002]. Рефлюкс-эзофагит имеет сочетание с гастродуоденитом в 70%, болезнью Крона — в 22,5%, ЯБДК — в 11% и НЯК -в 22,5% случаев [Пахомовская Н. JI. и соавт., 2003]. У 80% детей старше 1-го года РЭ не поддается полному консервативному излечению [Whealey М. J., Coran A. G., Wesley J. R., 1993], рецидивирует через 12 месяцев после прекращения медикаментозного лечения [Testoni Р. А., 1997], что определяет показания к оперативному лечению. Анализ многочисленных сведений показывает, что результаты основного принципа хирургического лечения РЭ — укрепления сфинктерной системы пищеводно-желудочного перехода остаются неудовлетворителными у 6,4-40,7% больных [Алхасов А. Б., 1999].

По разным данным 6-10% взрослого населения страдают ЯБЖ и ЯБДК. Консервативный метод лечения язвенной болезни (ЯБ) в 10-20% случаев не приводит к заживлению язв, позволяет добиться лишь временного положительного эффекта с длительной ремиссией заболевания лишь у 3540% пациентов [Василенко В. X., Гребнев А. П., Шептулин А. А., 1987]. У 60-65% больных с ЯБ имеются иммунные нарушения, которые не восстанавливаются традиционными методами лечения [Колобов С. В., Ярема И. В., 2001]. По признанию большинства клиницистов неудовлетворительные результаты лечения эрозивно-язвенных повреждений пищеварительного тракта связаны, прежде всего, с отсутствием полного представления о механизмах формирования хронических воспалительных заболеваний ЖКТ и неадекватностью патогенетического лечения [Бельмер С. А., Хавкин А. И. 2002. Закомерный А. Г., 1995]. В частности, до настоящего времени нет эффективного метода устранения одного из ключевых механизмов формирования несостоятельности первой линии тканевой системной резистентности организма. Эти нарушения, как правило, последовательно вызывают смешивание разных по составу биологических сред, микробный дисбиоз, снижение тканевой резистентности и системного иммунитета, патологическую секрецию желез, несостоятельность сфинктерных систем и перистальтической активности, рефлюксирующее состояние и очаговые повреждения пищеварительного тракта.

С момента открытия Helicobacter pylori (Hp) микробу придается особая этиологическая значимость в формировании хронических воспалительных заболеваний верхних отделов ЖКТ [Ивашкин В. Т., Мегро Ф., Лапина T. Л., 1999. Позылова С. А., 2003, Позылова и соавт., 2003. Jaakkimainen R., Boyle Е., Tudiver F. et al. 1999 и др.], однако до настоящего времени такое положение остается на уровне дискуссий [Пахомовская Н. Л. и соавт., 2003. Bortolotti M., Bruneiii F., Sarti P., Marri С., Miglioli M. 1998. Koster E. 1998. Koster E. D. 1998. Tepes В., ICavcic В., Gubina M., Krizman J. 1999. Xia H. H., Talley N. J. 1998. и др.]. Вместе с этим, исследования последних 5 лет показывают, что у больных с ХВЗ ЖКТ кроме Hp выявляются другие патогенные бактерии, грибы, РНК- и ДНК-вирусы, которые способны инициировать различные патологические реакции. Ассоциации разных видов микроорганизмов выявляются при этом чаще, и вызванные ими иммунотоксические реакции, поддерживая патологический процесс, реализуют расширение границ морфологических и функциональных повреждений в ЖКТ [Абидов М. Т., Хохлов А. П., 2000].

До настоящего времени НЯК остается малоизлечимым заболеванием, поскольку нет полного представления об этиопатогенезе этого заболевания. Некротическое поражение толстой кишки при НЯК сопровождается реактивными изменениями в лимфоидных фолликулах, нарушением лимфооттока и выработкой аутоантител [Polcac J., Vokurka V., Sralova M., 1959. Polcac J., Vokurka V., 1960, Каншина О. А., Каншин H. Н., 1974], в частности, антинуклеарного глобулина [Calabresi P., Thayer W., Spiro H., 1961]. На современном этапе лечение flilK сводится к назначению антисептиков, производных салициловой кислоты и стероидных гормонов, неэффективность которых у 17% больных, в том числе и у детей, определяет показания к субтотальной или тотальной резекции толстой кишки [Юдин И. А. и соавт., 1966; Юдин И. А., 1968. Каншина О. А., Каншин Н. Н., 1974, Головенко О. В. и соавт., 2003]. Медикаментозное лечение НЯК приводит к длительной ремиссии заболевания лишь у 50% больных, у 39% развивается гормонозависимость, а 11% пациентов резистентны к лечению [Румянцев В. Г., 2003]. При НЯК в течение 5 лет необходимость повторного оперативного вмешательства возрастает с 59% до 85%, т. е. имеет место 30-60%-ный куммулятивный риск хирургического лечения этой патологии [Румянцев В. Г., 2003]. Оперативное лечение, выполненное в условиях сохраняющейся матрицы патологического процесса, сопряжено с риском ранних послеоперационных осложнений и рецидива заболевания.

Таким образом, совокупный анализ данных исследований современного уровня показывает, что все хронические очаговые воспалительные повреждения ЖКТ имеют общую патогенетическую последовательность, которую необходимо учитывать при выборе тактики предоперационной подготовки и послеоперационной реабилитации больных. Устранение ключевого звена патологического процесса и восстановление механизмов саморегуляции гомеостаза иммунотропными средствами представляется одним из наиболее обоснованных методов лечения приобретенных хирургических заболеваний ЖКТ.

Анализ сведений о лекарственных средствах, объединяемых в группу иммуномодуляторов последнего поколения, позволил нам обосновать целесообразность клинического изучения противовоспалительного и антиоксидантного иммуномодулятора Тамерит в комплексном лечении больных с хирургическими воспалительными заболеваниями ЖКТ. Препарат прошел многоцентровые клинические исследования и успешно используется у взрослых больных. В экспериментальных и клинических исследованиях установлено, что Тамерит стимулирует репарацию тканей, активирует рост грануляций и эпителизацию, ускоряет очищение и заживление ран, язвенных дефектов кожи и слизистых оболочек [Абидов М.Т., Хохлов А. П., 2000].

Регулирующее действие препарата на ключевое звено функции реализации тканевой и системной резистентности может быть одним из возможных способов решения проблемы восстановления физиологического равновесия у больных с функциональными и морфологическими повреждениями ЖКТ и послеоперационными нарушениями.

Вышеизложенное явилось поводом для проведения данного исследования.

Выявить патогенетические механизмы хирургических воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта и послеоперационных осложнений и повысить эффективность их лечения за счет восстановления физиологического равновесия системной и тканевой резистентности организма.

1. Изучить особенности системного иммунитета у больных с хирургическими воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта хирургической направленности на примере рефлюкс-эзофагита и язвенной болезни.

2. Определить состояние микробиоценоза и степень обсемененности Нр в тканях пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки у детей с рефлюкс-эзофагитами и язвенной болезнью.

3. Оценить характер и степень гистоиммунных изменений в тканях пищевода и желудка у детей с рефлюкс-эзофагитами.

4. Провести доклинические исследования степени токсичности, безопасности и дозировок для детей противовоспалительного и антиоксидантного иммуномодулятора Тамерит с последующим клиническим определением оптимальных лечебных его дозировок и разработкой метода коррекции нарушений гомеостаза у больных с хирургическими воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта и послеоперационными осложнениями.

5. Провести сравнительную оценку эффективности нового метода патогенетической коррекции и традиционных методов лечения эрозивно-язвенных заболеваний ЖКТ у детей и взрослых больных.

6. Оценить эффективность противовоспалительного иммуномодулятора Тамерит в профилактике и лечении послеоперационных нарушений у детей с хирургическими воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

Впервые определены характер и степень патологических нарушений при рефлюкс-эзофагитах и оперативных вмешательствах у детей. Установлено, что эти нарушения характеризуются комплексом патофизиологических нарушений системной и тканевой резистентности, количественным и качественным дисбиозом, что явилось основанием для разработки новой, патогенетически обоснованной, лечебной тактики у больных с хирургическими заболеваниями ЖКТ. Для этого был предложен отечественный противовоспалительный и антиоксидантный иммуномодулятор последнего поколения Тамерит, который ранее применялся только у взрослых больных.

На основании проведенных экспериментальных и доклинических исследований по определению степени токсичности, безопасности, терапевтических дозировок для детей и антиоксидантных свойств иммуномодулятора Тамерит в соответствии с требованиями Фармкомитета МЗ и СР РФ были проведены клинические исследования по расширению возрастных показаний к данному препарату в комплексном лечении детей с хирургическими заболеваниями ЖКТ.

Впервые проведен сравнительный анализ эффективности предложенного метода лечения по срокам и качеству заживления эрозий и язв ЖКТ у детей и взрослых больных. Показана возможность значительного снижения сроков купирования основных клинических симптомов и очаговых повреждений

ЖКТ, а также улучшения качества заживления эрозий и язв пищеварительного тракта.

Иммунные нарушения у детей с хирургической патологией ЖКТ являются существенными, что обосновывает целесообразность включения практикующим врачом средств направленной иммунокоррекции в схемы лечения этих заболеваний.

Полученные результаты позволяют рекомендовать использование тестов 1 -го уровня иммунодиагностики в стандартные схемы обследования больных с хирургическими заболеваниями ЖКТ для оценки характера и тяжести иммунных нарушений и обоснования метода иммунотропного лечения.

Определение индекса иммунной регуляции СБ^СОв и НСТ-теста в спонтанных и стимулированных реакциях фагоцитоза рекомендуются в качестве наиболее объективных и достоверных методов иммунодиагностики у детей с хирургической патологией.

Проведенные исследования позволили обосновать и разработать оригинальный метод лечения больных с хирургическими воспалительными заболеваниями ЖКТ.

Комплексное лечение с использованием иммуномодулятора Тамерит, в сравнении с многокомпонентными стандартами лечения, позволяет ускорить процесс заживления эрозий и язв ЖКТ с длительной клинической ремиссией без включения антихеликобактерных препаратов в схемы лечения больных. Это позволяет сократить число радикальных оперативных вмешательств и сроки лечения при хирургических воспалительных заболеваниях ЖКТ.

Основные положения, выносимые на защиту 1. У больных с хирургическими воспалительными заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта наблюдаются устойчивые иммунодепрессивные реакции с цитотоксическими свойствами, характерные для хронического воспалительного процесса с формированием вторичного иммунодефицитного и аутоиммунного состояний. Эти нарушения носят универсальный для эрозивно-язвенных заболеваний ЖКТ характер и, наряду с известными секреторными факторами агрессии, могут способствовать поддержанию и расширению границ очаговых повреждений пищеварительного тракта.

2. Нарушения системной резистентности у детей с хирургическими воспалительными заболеваниями верхних отделов ЖКТ, в отличие от взрослых, не сопровождаются достоверным избыточным накоплением ^ О в крови, а имеют характер первичного иммунного ответа с повышением концентрации сывороточного ^ М.

3. Микробиоциноз при очагово-воспалительных повреждениях верхних отделов ЖКТ представлен вирусами и большим спектром грам-положительных и грам-отрицательных микроорганизмов чаще, чем Нр, что не позволяет объективно определить ведущую этиологическую значимость участников патогенной микрофлоры.

4. Изменения тканевой резистентности, выявляемые у всех больных с хроническими воспалительными заболеваниями верхних отделов ЖКТ, носят характер иммунного воспаления с микроциркуляторными нарушениями по типу очагового ДВС-синдрома.

5. Степень исходных нарушений иммунного статуса существенно возрастает в раннем послеоперационном периоде в прямой зависимости от длительности и объема оперативного вмешательства на ЖКТ.

6. Купирование иммунопатологических реакций способствует существенному улучшению эффективности консервативных и хирургических методов лечения детей с эрозивно-язвенными заболеваниями ЖКТ.

7. Профилактику и лечение иммунотоксических реакций при хирургических воспалительных заболеваниях ЖКТ до и после операций можно осуществлять ингибированием патологической активности системы моноциты/макрофаги тамеритом с эффективностью, превосходящей традиционные схемы консервативной терапии. Лечебная эффективность тамерита при этом у детей выше, чем у взрослых.

Апробация диссертации Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях кафедры хирургических болезней детского возраста с курсами эндоскопической хирургии в педиатрии и детской урологии-андрологии ФУВ РГМУ, кафедры анестезиологии и интенсивной терапии в педиатрии ФУВ, проблемной НИЛ хирургии, анестезиологии и реаниматологии детского возраста, академической группы академика РАМН Ю. Ф. Исакова, ДГКБ № 13 им. Н. Ф.Филатова (Москва, 2001, 2003, 2004), на совместных научно-практических конференциях НИИ Иммунопатологии РАЕН и «Центра современной медицины» Академии оборонных отраслей промышленности (Москва, 2002,2003, 2004), на 2-ом и 4-м Международных Конгрессах Ассоциации авиационно-космической, морской, экстремальной и экологической медицины России (Москва, 2000, 2002), на Международном научном симпозиуме «Экология и здоровье» (Варшава, Польша, 2004), I Всероссийском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2002), на заседании секции детской хирургии общества хирургов г. Москвы и Московской области (Москва, 2004), на Всероссийском симпозиуме «Актуальные вопросы хирургических инфекций у детей» (Воронеж, 2004).

Апробация диссертации состоялась на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедры хирургических болезней детского возраста с курсом эндоскопии и эндоскопической хирургии, академической группы академика РАМН Ю.Ф. Исакова, кафедры клинической иммунологии и аллергологии ММА им. И. М. Сеченова, Научно-исследовательского института Иммунопатологии, Центра современной медицины Академии оборонных отраслей промышленности, Лаборатории иммунологии и регуляторных механизмов в хирургии РНЦХ РАМН 6 декабря 2004 г.

Внедрение результатов исследования

Методы оценки характера и степени патофизиологических реакций по тестам иммунодиагностики 1-го уровня и метод восстановления физиологического равновесия системной и тканевой резистентности противовоспалительным и антиоксидантным иммуномодулятором Тамерит в комплексном лечении эрозивно-язвенных заболеваний ЖКТ используются у больных с рефлюкс-эзофагитами, язвенной болезнью и послеоперационными иммунными нарушениями в клинической практике ДГКБ № 13 им. Н. Ф. Филатова г. Москвы, ЦКБ МЦ УД президента РФ, НИИ иммунопатологии г. Москвы, Центра современной медицины Академии оборонных отраслей промышленности, медицинского центра «Интермедика» г. Нальчика.

По материалам диссертации опубликовано 38 печатных работ, из них 30 в центральных и международных медицинских изданиях, 8 — в республиканских региональных изданиях.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 210 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 393 источника, из них 227 отечественных и 166 иностранных. Текст иллюстрирован 52 таблицами, 14 диаграммами, 5 рисунками и 2 схемами.