Меню

Лечение сифилиса бензилпенициллином

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему: Эффективность лечения больных ранними формами сифилиса бензилпенициллином в сочетании с химотрипсином

Автореферат диссертации по медицине на тему Эффективность лечения больных ранними формами сифилиса бензилпенициллином в сочетании с химотрипсином

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР ЦЕНТРАЛЬНЫ» Н.УЧНО-ИССЛВДОВАТЕЛЬС1ШЛ НОВНС

На правах рукописи

ЧУТОЮВА. Татьяна Константиновна

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАННИМИ ФОРМАМИ СИФИЛИСА БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНО:.; В СОЧЕТАНИИ

14.00.11 — кожные и венерические болезни

.1 в : о р е ? е : : диозртац-.’.’л на сэиокан’ле -.?—»п-5ч;:

кандидата медииияск;::-: нау>:

Работа выполнена в Волгоградском ордена Трудового Красного Знамен»/ медицинском институте.

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор К.К.Борисенко, доктор медицинских наук, профессор В.Н.Ведкова

доктор медицинских наук, доцент Б.]].Зудин, доктор медицинских наук, профессор И.М.Разина

Ведущее учреждение — Военнс-медицинская ордена Ленина академия имени С.М.Кирова (Ленинград).

Защита диссертации состоится » 13 » ноября 1991 г. в часов на заседании Специализированного совета Д-074.10.С

при Центральном научно-исследовательском кожно-венерологическом институте Минздрава СССР (107076, г.Москва, ул.Короленко, д. 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Центральноп научно-исследовательского кожно-венерологического института.

Ученый секретарь Специализированного совета кандидат медицинских наук

ОБЩАЯ ХАРАЮЕРИСТША РАБОТУ

Актуальность темы. Успехи современной венерологии в вопросах лечения сифилиса весьма значительны. В то же время опубликованы отдельные сообщения, посвященные неудачам в процессе лечения сифилиса препаратами пенициллина. Так, одной из причин серорезистентности, столь широко обсуждаемой в последние годы, ряд исследователей считает сохранение в организме после лечения жизнеспособных трепонем (Васильев Т.В. с соавт., 1983). Вызывают тревогу сообщения о случаях развития позднего сифилиса ( Sawicka J., 1985), в частности, спинной сухотки (Глухенький Б.Т., 1985), после полноценного лечения больных ранними формами сифилиса, а также резистентности клинических проявлений вторичного сифилиса к специфической тералии (Усманов Т.У., 1986). До настоящего времени нет метода лечения больных сифилисом, гарантирующего полную санацию организма от возбудителя. Более того, обнаружено имыунодепрессивное влияние антибиогикотерапии в процессе лечения больных сифилисом (Есенин A.A., 1983; Бори-сенко К.К. с соавт., 1985, 1988).

В связи с этим закономерно проведение ‘ исследований, ставящих целью изучение эффективности иммунотерапевтических средств в лечении сифилиса, в частности, иммуностимуляторов, иммуномодуляторов, адаптогенов и т.п. Вопросы иммунотерапии сифилиса значительно менее изучены, нежели методы специфического, трзпонемоцидного лечения, работы по этому вопросу немногочисленны.

Рядом исследователей показан положительный эффект неспецифических иммуностимуляторов в комплексном лечении сифилиса (Чистякова A.M., 1980; Ротанов C.B. с соавт., 1985; Платонов С.И. и Федотов В.П., 1988), однако в большинстве работ по этой проблеме продемонстрирована недостаточная эффективность средств (декариса, диуцифона, спленина), воздействующих на неспецифический иммунный ответ (Мавров И.И. 1982; Главинская Т.А. с соавт., 1983, 1985; Басинская K.M., 1985; Борисенко К.К. с соавт., 1985; Михеев Н.М., 1985; Чистякова A.M. и Шэгенова Л.Б., 1985; Таумин ¡Л.Р., i960; Тесл-эн-ко Л.е., 1987).

Некоторая неопределенность в вопросах иммунотерапии сифилиса связана, с недостаточной ясностью особенностей его патогенеза, состоянием иммунитета в разных стадиях болезни, противоречивостью результатов соответствующих исследований ( Ketzer М. , 1979; Bos J.D. et al., 1980; Luke-‘».art S.A.. et alI980;Jensen J.R. et al. , 1982; Schell R. F. et al. ,1983).

Вместе с тем немногочисленность работ по иммунотерапии сифилиса предопределена небольшим количеством препаратов этой группы, рекомендованных и доступных для использования.

Подчеркивается актуальность дальнейшего изучения иммунного статуса больных различными стадиями сифилиса, поиск новых иммуномодулирую’дих средств для его лечения (Скрипкин Ю.К. с соавт., 1988).

Целью работы явилось совершенствование метода лечения больных ранними формами сифилиса путем включения в него про-теолитических ферментов, обладающих иммуномодулирующим действием.

Б процессе работы решались следующие конкретные задачи:

1. Определить клиническую эффективность применения химо-трипсина в комплексном лечении больных ранними формами сифилиса (влияние на сроки разрешения сифилидов).

2. Изучить влияние химотрипсина на сроки негативации реакции связывания комплемента (РЖ).

• 3. Изучить иммуномодулирущее действие химотрипсина, т.е. влияние на показатели клеточного, гуморального и неспецифического иммунитета.

Научная новизна работы заключается в комплексном изучении иммунного статуса больных ранними формами сифилиса при помо1ци тестов, характеризущих клеточный, гуморальный и неспецифический иммунитет, серологических реакций в процессе комплексного лечения бензилпенициллином и химотрипсином.

Установлена значительная эффективность комплексного лечения больных ранними формами сифилиса бензилпенициллином в сочетании с химотрипсином в плане влияния на регресс сифилидов, негативацию серологических реакций, нормализации

токазателей иммунного статуса.

Практическая ценность. Высокая терапевтическая эффектив—юсть разработанного комплексного метода лечения больных рак-чими формами сифилиса бензилпенициллином в сочетании с химо-грипсином позволяет рекомендовать его для использования в цирокой венерологической практике.

Внедрение в практику. Комплексный метод лечения больных ранними формами сифилиса бензилпенициллином в сочетании с шмотрипсином внедрен в кожно-венерологическом отделении областной клинической больница г.Волгограда.

Апробация работы. Основные материалы диссертации были представлены на научных сессиях Волгоградского медицинского института С1981, 1983), научно-практической конференции «Иммунология в дермато-венерологии», посвященной 50-летию Горьковского научно-исследовательского кожно-венерологическо-го института МЗ РСФСР (1990), совместном заседании кафедр цермато-венерологии и внутренних болезней Волгоградского медицинского института (1991).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и указателя литературы. Работа иллюстрирована 12 таблицами. Библиографический указатель содержит 295 наименований, из них 136 отечественных и 159 зарубежных работ.

Материал и методы. Для выполнения поставленных задач было обследовано 263 человека, из них 233 больных сифилисом и 30 лиц контрольной группы. Среди больных сифилисом первичный серонегативный сифилис был у 20, первичный серопозитив-кый — у 61, вторичный свежий — у 67, вторичный рецидивный -у 54, ранний скрытый — у 21. Все больные были обследованы перед началом лечения, из них 157 больных обследованы также после лечения. Эти больные составили 2 группы, различающиеся по методу лечения. 55 больных сифилисом (у 5 первичный серонегативный, 21 — первичный серопозитивный, 14 — вторичный

свежий, 15 — вторичный рецидивный сифилис) получили лечение по метод/ Куйбъаевского медицинского института (Б.А.Зенина) в соответствии с «Инструкцией по лечению и профилактике сифилиса» (1968). 102 больных сифилисом ( у 9 — первичный серонегативный, 30 — первичный серопозитивный, 33 — вторичный свежий, 30 — вторичный рецидивный сифилис) получили лечение бенэилпенициллином по метод/ Куйбышевского медицинского института в сочетании с инъекциями кристаллического химотрипсина.

В ходе работы больные обследовались клинически (ежедневно), серологически (реакция связывания комплемента ставилась до лечения, еженедельно в процессе лечения и во время клинико-серологического контроля в сроки, определенные действующей инструкцией), иммунологически (до лечения и после его окончания). Были использованы следующие иммунологические методы исследования: содержание Т — лимфоцитов в крови — по Л.Ыальеа с соавт. (1979), содержание В — лимфоцитов в крови — по u.R. Potter (1977), содержание сывороточных иммуноглобулинов классов А,М,У — по j. Mancini

(1965), фагоцитарная активность нейтрофилов (ФАН) -по методу института биофизики МЗ СССР (1981), реакция торможения миграции лейкоцитов с ультраозвученным трепонемным антигеном (РШ) — по М.Б.Титову с соавт. (1978), реакция бластной трансформации лимфоцитов с ультраозвученным трепонемным антигеном (РБГЛ) — по методу института биофизики МЗ СССР (1981), реакция агломерации с ультраозвученным трепонемным антигеном (РАЛ) — по В.Е.Тугановой и А.Н.Мац (1965) в модификации Ю.А.ТЪдина и В.Н.Комаровской (1971).

Химотрипсин вводили внутримыпечно по 5 мг 2 раза в день в течение первых 10 дней лечения бенэилпенициллином.

Результаты обследования были обработаны методом непар; метрической статистики с применением критерия Вилкоксона -Манна-Уитни, рекомендованного для медико-биологических исследований (Гублер Е.В. и Генкин Г.А., 1969).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В процессе комплексного лечения больных ранними форма сифилиса бенэилпенициллином в сочетании с химотрипсином

отмечена хорошая переносимость химотрипсина, не выявлено каких-либо патологических сдвигов в состоянии больных и показателях общих анализов крови, мочи.

Для изучения эффективности комплексного лечения были проведены наблюдения за сроками регресса сифилидов у больных первичным и вторичным сифилисом. У больных, получивших комплексное лечение с применением химотрипсина, наблюдали значительное укорочение сроков исчезновения клинческих проявлений (эрозивных и язвенных шанкров, розеолезных и папулезных высыпаний) по сравнению с больными, леченными только бензилпени-циллином. Эпителизация эрозивных шанкров у больных, получавших лечение бензилпенициллином и химотрипсином, заканчивалась за 2-7 (в среднем 4,5+0,25) дней, а у больных группы сравнения — за 4-10 (в среднем 6,4+0,35) дней. Разница этих показателей статистически достоверна (Р 0,05). Ладонно-подошвенный сифилид исчезал под влиянием лечения у больных первой группы за 5-13 (8,4+0,43) даей, а у больных второй группы — за 9-18 (12,&+1,0) дней (Р С,05).

Читайте так же:  Прием аугментина при ангине

Анализ динамики РАЛ с трепонемнкм антигеном показал, что специфическая терапия привела к снижению (нормализации) показателей у больных во всех стадиях сифилиса, это влияние более значительно у больных, получавших химотрипсин: у больных первичным сифилисом,леченных бензилпенициллином-и химо-трипсином, показатель РАЛ после лечения снизился до 12,9^ 0,66%, у больных второй группы — до 18,6+1,48% (Р^0,05),при вторичном свежем сифилисе — соответственно до 21,6>+0,33% и 29,1+2,42% (Р Ч) по сравнению с группой здоровых лиц (различия статистически достоверны во всех стадиях сифилиса). При проведении терапии больных бензилпенициллином и химотрипсином обнаружило выраженное положительное влияние химотрипсина на показатели ФАН ,вьфажающееся в статистически достоверном уменьшении угнетающего влияния лечения на ФИ и ФЧ во всех стадиях сифилиса.

Полученные при обследовании двух групп больных данные

свидетельствуют о высокой эффективности применения химотрипси-на в комплексном лечении больных ранними формами сифилиса -включение химотрипсина в лечение больных первичным и вторичным сифилисом оказало значительное положительное влияние на сроки регресса сифилидов, негативацию серологических реакций, а также отчетливое иммунокорригирующее действие, проявляющееся в нормализующем влиянии на показатели клеточного, гуморального и неспецифического иммунитета. Следовательно, полученные результаты позволяют рассматривать химотрипсин в качестве эффективного средства в комплексном лечении больных первичным и вторичным сифилисом.

1. Изучение иммунного статуса больных ранними формами сифилиса при помощи комплекса иммунологических методов, характеризующих кяеточноопосредованный (в том числе специфический по отношению к возбудителю), гуморальный и неспецифический иммунитет, выявило подавление клеточного иммунитета у больных первичным и вторичным сифилисом, выражающееся в Т-клеточной лимфопении у больных первичным серопозитивным (33,5±0,33%) и вторичным свежим (40, liltI9%) сифилисом, результатах РГМЛ с трепонёмным антигеном при первичном серонегативном, первичном сзропозитивном и вторичном свежем сифилисе (индекс миграции соответственно I,25±0,03; I,2I±Q,0I; 1,02±0,01, в контроле -1,01^0,001), снижении фагоцитарной активности нейтрофилов у больных первичным серонегативным (ФИ 25,£¿0,92), первичным се-‘ ропозитивным ($4 2,7Î0,I3) и вторичным рецидивным сифилисом (Ш 28,5±0,71; ЗЯ 2,7±0,1).

2. Результаты определения содержания В-лимфоцитов, сывороточных иммуноглобулинов, PAJI с трепонемным антигеном выявляют высокую активность гуморального иммунитета у больных первичным серопозитивным и вторичным сифилисом (содержание В-лимфоцитов при первичном серопозитивном и вторичном свежем сифилисе соответственно 18,9±0,1® и 20,6±0,2I; is А — 2,28±0,02 г/л и 2,24±0,03 г/л; Ig М- 2,2±0,02 г/л и 2,08±0,02 г/л;1§ G при вторичном свежем сифилисе — 17,16^0,46 г/л, вторичном рецидивном — 16,57*0,57 г/л, показатель РАЛ у больных вторичным свежим сифилисом 47,2±0,88&).

3. В процессе лечения больных первичны;.: и вторичным сифилисом укороченным методом (Куйбышевский медицинский институт), приводящим к полному регрессу сифилидов, негативации РСК, полностью не нормализовались отклонения в показателях клеточного

и гуморального иммунитета, подавляется фагоцитоз (у больных первичным сифилисом до лечения ФИ 29,5£0,54, после лечения 23,11,23, до лечения 2,8±0,08, после лечения 2,1±0,17, у больных вторичным свежим сифилисом соответственно Ж 34,4^0,45 и 25,4^ 1,09, ФЧ 3,5^0,07 и 2,1^0,13, у больных вторичным рецидивным сифилисом соответственно ФИ 28,5±0,71 и 24,3±1,21, 54 2,7±0,1 и 2,4*0,17).

4. Лечение больных первичным и вторичны:/, сифилисом бензил-пенициллином в сочетании с химотрипсином способствует сокращению сроков регресса сифилидов (эпителизация эрозивных шанкров в среднем за 4,5±0,25 дней, в группе сравнения — 6,4^0,35 дня, рубцевание язвенных шанкров — соответственно 8,8±0,27 и 10,5± 0,56 дней, исчезновение розеолезной сыпи — 5,3^0,23 и 7,1±0,38 дня, папулезных ладонно-подошвенных сифилидов — 8,4^0,43 и 12,б±1,0 дней, папул на гениталиях — 7,9^0,29 и 10,0±0,71 дней, на слизистой рта — 5,7±0,37 и 9,2±0,8 дня), негативации РСК (при первичном серопозитивном сифилисе в среднем соответственно 5,3

и 8,2 недели, вторичном свежем — 8,0 и 12,9 недель, вторичном рецидивном — 11,1 и 15,2 недели), оказывает значительное стимулирующее влияние на содержание Т-лимфоцитов (при первичном сифилисе 54,8±0,76, в группе сравнения 42,9±3,49^, при вторичном свежем соответственно 54,3*1,76% и 45,8*3,15$), показатели фагоцитоза, нормализацию содержания В-лимфоцитоЕ, показателей РНГЛ, РТМЛ, РАЛ, содержание сывороточных иммуноглобулинов, что свидетельствует о высокой эффективности комплексного лечения больных первичным и вторичным сифилисом бензилпенициллином в сочетании с химотрипсином.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. К изучению феномена бласттрансформании лимфоцитов при сифилисе//Сборник научных работ Волгоградского медицинского института. — Волгоград, 1974. — С.476-477 (в соавт.).

2. Реакции бласттрансформации лимфоцитов и торможения

миграции лейкоцитов как показатели повышенной чувствительности замедленного типа у больных сифилисом // Состояние иммунологической реактивности при некоторых патологических процессах. -Волгоград, 1976. — С. 19-21 (в соавт,).

3. Реакция агломерации лейкоцитов как показатель чувствительности замедленного типа у больных сифилисом // Там же. -С.24-26 (в соавт.).

4. Тест торможения миграции лейкоцитов под агаром при сифилисе // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины. — Волгоград, 1981. — С.274-275.

5. Диагностические возможности кожных проб с ультраозву-ченным трепонемным антигеном при сифилисе // УШ Всесоюзный съезд дермато-венерологов: Тезисы докладов. — Часть П. — Москва, 1985. — С.431.

6. Эффективность применения химотрипсина в комплексном лечении больных сифилисом // Вестник дерматологии и венерологии. — 1990. — № 10. — С.52-55.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему: Лечение больных ранними манифестными формами сифилиса бензатин бензилпенициллином (экстенциллином)

Автореферат диссертации по медицине на тему Лечение больных ранними манифестными формами сифилиса бензатин бензилпенициллином (экстенциллином)

ФЕДОРОВА Людмила Дмитриевна

На правах рукописи

ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ РАННИМИ МАНИФЕСТНЫМИ ФОРМАМИ СИФИЛИСА БЕНЗАТИН БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНОМ (ЭКСТЕНЦИЛЛИНОМ)

14.00.11 —кожные и венерические болезни

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена:, в. Центральном научно-исследовательском кожно-венерологическом институте Министерства здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации, Российском государственном медицинском университете, Государственном научном центре антибиотиков МЗ и МП РФ.

доктор медицинских наук, профессор В. А. Аковбян, доктор медицинских наук, профессор С. Е. Кулешов.

Научный консультант: доктор медицинских наук А. В. Резайкнна.

‘Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор К. К. Борисенко, доктор медицинских наук, профессор Ю. С. Бутов.

Ведущая организация: Российский Университет Дружбы Народов.

Защита диссертации состоится « г. на

заседании Специализированного совета Д.074.10.01 Центрального научно-исследовательского кожно-венерологического института Министерства здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации по адресу: 107076, Москва, ул. Короленко,

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ЦНИКВИ МЗМП РФ.

Автореферат разослан 1996 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета кандидат медицинских наук^

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ? А Б О Т U

__. Актуальность проблемы. Б последние десятилетия лечение больных ифилисом претерпело значительную эволюцию, основными тенденциями оторой являлись сокращение сроков лечения, уменьшение общей дозы водимых лечебных препаратов, а так же использование нетрадиционных способов введения лекарств — лимфотрипно, внутривенно и т.д.(P.C.Ба-(аянц, Г.К.Гагаев, 1970; Ю.К.Скрипкин и др., 197b; в.С.Новоселов, .9Б0; u.A.Бенин, 19БЗ; АЛ.^ашкиллейсон и др., 1983; Т.U.Васильев и (р., 19У4; К.К.Борисенко и др., i960; Л.Т.Зонров и др., I9UÖ; И.Я. ]ахтмейстер, Н.Бешихсен, М.Тольцин, I9Ü7 и др.).

К настоящему времени продолжительность лечения больных сифили-;ом значительно сократилась: так лечение больных заразными формами, эанее продолжавшееся от 3-х месяцев до 2-х лет, сократилось до 14—2Б дней, хотя число инъекций водорастворимого пенициллина продол-кает оставаться высоким — от 100 до 220 на курс лечения (Инструкции йЗ СССР по лечению и профилактике сифилиса 1976, I9ÜI, 19Б8 гг., Рекомендации по лечению и профилактике сифилиса МЗ Fi, 1993 г.).

Помимо технических неудобств для персонала и психологической гравмы для больных, подобная частота инъекционных воздействий не оправдана ни эпидемиологически, ни экономически, преодоление указанных затруднений достигается применением препаратов пенициллина пролонгированного действия или же использованием инфузий высокодо-зированных растворов пенициллина.

Б зарубежной, практике для лечения трепонемотозов более 30 лет широко применяется пенициллин пролонгированного действия — бензатин бензилленициллин, представляющий собой дибензилэтилендиаминовую соль пенициллина (ß.Mahoney, 1943; ü.M.Maricowitz, 196?;й.Fiumara, I9Ö5). Высокая эффективность и минимальные сроки лечения (1-3 инъекции) ставят его на ведущее место среди всех известных к настоящему времени препаратов для лечения сифилиса(в.А11уп,1971; F.Leyh, 197?; N.Fiumara,19ü6,- Ü.Hook, 19ü9) •

Б настоящее время известно более 25 коммерческих названий бензатин бензилпенициллина, выпускаемых в различных странах мира: би-циллин-1ЬА(Си!А), экстенциллин(Франция), ретарпен(Австрия), тардо-циллин(Германия), пенадур(Бельгия), пен-ди-бен(Аргентина) и др.

В нашей стране применяются препараты бициллинового ряда, в частности 3 и 5, в состав которых помимо дибенэилэтилендиаминовой соли входят в определенных соотношениях новокаиновая соль пеницил-

лина и натриевая-(или калиевая-) соль водорастворимого пенициллин Идея применения многокомпонентных антибиотиков заключалась е том, что из-за неодинаковой скорости диссоциации различных солей пенициллина возникает определенная последовательность поступления пенициллина в кровь. За счет водорастворимой фракции в течение пс лучаса создавалась пиковая концентрация пенициллина в сыворотке, которая в дальнейшем снижалась и поддерживалась на трепонемоциднс уровне за счет диссоциации новокаиновой соли пенициллина(1£ часон и, наконец, наиболее устойчивой дибензилэтилендиаминовой соли пен циллина(до 4-5 суток).

Читайте так же:  Лечение антибиотиками при ветрянке

Однако, фармакокинетические исследования доказали, что успех терапии инфекционных заболеваний достигается не за счет быстрого растанияконцентрации в сыворотке крови антибактериального препара а за’счет максимально длительного поддержания в сыворотке больног эффективной концентрации антибиотика(С.М.Навашин, И.П.Фомина, 19£ В связи с этим, от использования многокомпонентных антибиотк ков для лечения сифилиса в зарубежной практике отказались, примем в качестве основного препарату дибензилэтилендиаминовую соль пени циллина, обеспечивающую, по данным литературы, максимально длител ный эффект присутствия трепонемоцидной концентрации пенициллина н крови после однократной инъекции(н .14 асш е£а1.,1976;Н.Нав 94023831/14 от 30.06.94 г.

Структура и объем работы. Работа изложена на страницах машинописи, включает 30 таблиц, 17 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, изложения материала и методов исследования, 3 глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы ( отечественных и зарубежных источников).

Материал и методы исследования. Клинические наблюдения проводились у 140 больных, получавших лечение экстенциллином(основная группа), 60 больных, леченных бициллином-З и -5(группа сравнения) и 24 соматических больных, у которых изучалась фармакокинетика бициллина1 и экстенциллина.

В основной группе больных, получавших лечение экстенциллином, сифилис первичный.серонегативный был у 14(10%) больных — II мужчин и 3 женщин; сифилис первичный серопозитивный — у 59(42,1%) — 46 и 13; сифилис вторичный-свежий — у 35(25,1%) — 26 и 9; сифилис вторичный рецидивный — у 32(22,8%) — 21 и II. Из 140 больных этой группы мужчин было 107(76,4%), женщин — 33(23,6%), которые по возрасту распределялись следующим образом: 16-20 лет — 12(8,7%) больных; 21-25 лет

— 51(36,4%); 26-30 лет — 38(27,1%); 31-35 лет — 21(15%); 36-40 лет —

— 13(9,3%); 41-45 лет — 2(1,4%); 46-50 лет — 2(1,4%); свыше 50 лет —

— 1(0,7%)больной. Длительность наблюдения за больными в этой группе колебалась от 4 до 27 месяцев. Максимальная длительность заболевания у больных вторичным рецидивным сифилисом не превышала 8 месяцев,лишь у I больной точно установленная длительность заболевания составила

В группе сравнения, получавших лечение бициллинами, сифилис первичный серопозитивный был у 31(51,7%) больного — 23 мужчин и 8 женщин; сифилис вторичный свежий — у 14(23,3%) — II и 3; сифилис вторичный рецидивный — у 15(25%) — 8 и 7. Из 60 больных этой группы мужчин было 42(70%), женщин — 18(30%), которые по возрасту распределялись следующим образом: 16-20 лет — 12(20%) больных; 21-25 лет —

■ 18(30%); 26-30 лет — 10(16,7%); 31-35 лет — 11(18,3%); 36-40 лет -■- 8(13 ,3%)г 41-45 лет -1( 1,7%)-больной/ Данная группа изучалась по» фхивному материалу, где сроки наблюдения за больными составили от .5 месяцев до 4-х лет. Наибольшая продолжительность заболевания у юльных вторичным рецидивным сифилисом составила I год.

Диагноз ставился на основании характерной клинической картины тболевания, выявления возбудителя болезни-бледной спирохеты, а так-se данных КСР,включающего реакции связывания комплемента с трепоне-«альным, кардиолипиновым антигенами и микрореакцию на стекле, а такие специфические реакции — РИФ и РИТ. Динамику КСР после лечения 1зучали через 15,30,45 дней, далее через 2,3,4,5,6 месяцев вплоть до юлной ее негативации. РИФ и РИТ были прослежены в сроки. 3,6,9,12 месяцев после лечения и далее каждые 3 месяца до полной негативации. ^о лечения, на 10-й и 22-й дни производили исследования клинических шализов крови с определением количества тромбоцитов, общего анализа лочи и билирубина крови. У части больных проводили также микроскопию ? темном поле отделяемого очагов в следующие сроки: до начала лече-шя, затем каждые 2 часа после первой инъекции вплоть до полного ис-шзновения возбудителя.

Эффективность йроведенной терапии оценивали на основании следующих объективных критериев: трепонемоцидности(т.е. времени исчез-ювения бледной трепонемы), сроков разрешения сифилидов, скорости [егативации стандартных и специфических серореакций, ближайших и от-.аленных результатов лечения, а также переносимости проводимой тера-,ии.

Исследование биоэквивалентности экстенциллина и бициллина-1 роведены у 24 соматических больных с обострением хронического брон-ита, больных диабетом с нагноившимися язвами конечностей, ЛОР-пато-огией у неврологических больных при средней тяжести течения завоевания, с подтвержденной чувствительностьювыявляемых возбудителей бензилаенициллину. В исследования были включены больные в возрасте т 21 до 62 лет с массой тела 64-80 кг с нормальной функцией органов ыделения и сердечно-сосудистой системы. У всех больных, включенных исследование, было получено «информированное согласие». Концентра-ию бензилпенициллина в сыворотке крови определяли методом высокоактивной жидкостной хроматографии(ВЭЖХ) с использованием впервые азработанной в Российском Государственном научном центре антибиоти-эв методики исследования^.В.Михалев, 1993).

Опсоно-фагоцитарные реакции нейтрофилов у больных сифилисом,

получавших лечение экстенциллином, изучали с помощью хемилюминесц« ного метода(А.В.Резайкина и др., 1994). В качестве объекта фагоци-в стимулированном варианте реакции использовали опсонизированный : мозан фирмы «sigma» в концентрации 25 мг/мл. Хемилюминесцентный эс фект регистрировали на хемилюминометре CL 3603 А/0 «Мир-Диалог» с программным управлением.

С целью унификации показателей хемшпоминесцентного анализа ш рофилов использовали следующие коэффициенты: коэффициент стимуляц! представляющий собой отношение максимальной интенсивности стимулу ванного светового излучения (проба с зимозаном) к интенсивности сг тайного светового излучения; коэффициент спонтанной хемилюминесце? ции нейтрофилов, представляющий отношение максимальной интенсивное светового излучения нейтрофилов к интенсивности светового излучени пустой пробирки (фоновое свечение). Оценку хемилюминесцентного эф$ та и характера кинетических кривых у больных сифилисом сравнивали контрольной группой (практически здоровые лица).

Полученные цифровые данные по фармакокинетике и хемилюминесце ному анализу обрабатывались статистически с последующим определена критерия Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Изучение биоэквивалентности обоих антибиотиков при их однокрг ном внутримышечном введении в дозе 2,4 млн.ВД проводилось по следа щей схеме отбора проб: через I, 3, 5, 24 часов и далее на 2, 5, 7, 10, 15, 20 и 23 сутки. Для каждого испытуемого расчитывали фармакс кинетические параметры, необходимые для сравнения биоэквивалентнос изучаемых лекарственных форм бензатин бенэилленициллина: к С макс. — максимальная концентрация препарата в крови; к Т 1/2 — период полувыведения препарата из организма; X АиС — площадь под фармакокинетической кривой, свидетельствующая перераспределении препарата в оргннизме.

По различным причинам из исследования выбыли 4 больных. Иссле дования концентрации пенициллина в сыворотке крови показали, что j личия в значениях С макс, для сравниваемых препаратов довольно суи твенны. Через час после введения антибиотиков С макс, в случае бш лина-I превышала таковой для экстенциллина в 3,2 раза(0,418 и 0,1 , бледная трепонема исчезала с поверхности высыпных элементов в ш от 2 до 10 часов, в’среднем через 6 ч. Реакция обострения у >ных основной группы была более выраженной: подъем температуры тсуг Зо до 41 град.С наблюдался у 82,5% больных, тогда как в группе знения от ЗУ до 40 град.С — у 65%.

У всех больных вторичным рецидивным сифилисом клинические прояв-ш были весьма разнообразными в виде крупных, группирую;:,ихсл оле-‘ов, располагающихся симметрично в типичных местах. В основной ше преобладала розеолезная сыпь кожи туловища — у 75% больных, ‘лезная наблюдалась — у 65,6%, пустулезная — у 6,25%, поражение )ней и подошв — у 59,4%, папулезная ангина — у 43,7%, эрозивные глы твердого неба, щек, губ — у 34,4%, папулы языка — у 25%, рау-I — у 9,4’%, заеда — у 15,6’%. Поражение ано-генитальной области

наблюдалось в подавляющем большинстве случаев — 96,8%, явления по; «аденита преобладали над локальным увеличением лимфатических узлов 56 и 44% соответственно, в одном случае(3,1%) наблюдалась мелкоочг: говая алопеция. Сроки разрешения эффлоресценций у больных обоих г| в целом были.схожими. Время исчезновения бледной трепонемы с пове^ ности эрозивных папул после первой инъекции экстенциллина было в г делах 4-10 часоь, в среднем составляя 7 часов. После начала лечет у больных, получавших экстенциллин, реакция обострения наблюдалась у 84,4% больных, а бициллин — у 66,6%, что может быть связано с р£ личной продолжительностью заболевания к началу лечения. Вообще, сл дует отметить, что интенсивность реакции обострения была во всех с чаях более выраженной при введении экстенциллина, что, повидимому, объясняется качественными различиями препаратов, а также быстрнм п дением концентрации пенициллина после инъекции бициллинов-3 и -5. целом, переносимость экстенциллина была хорошей. Ни в одном случае мы не наблюдали каких-либо побочных явлений, как в ближайшие, так в отдаленные сроки после введения препарата.

Помимо регресса клинических проявлений, другим важным критери эффективности проводимого лечения является динамика серологических реакций. При первичном серопозитивном, вторичном свежем и рецидивн сифилисе негативация КСР у больных, получавших экстенциллин, начал с кардиолипиновым и трепонемным антигенами уже через 15 дней после лечения. Полная негативация реакции с кардиолипиновым антигеном пр изошла у 99% больных в сроки от 8 до 10 месяцев, а с трепонемным а тигеном — от 10 до 12 месяцев, за исключением I больной с рецидивн сифилисом. При первичном серопозитивном сифилисе к концу ‘3-х месяц наблюдения полная негативация КСР по всем антигенам регистрировала у 81,4% больных, а через 4 месяца после окончания лечения экстенци лином у 100%. Более замедленной была негативация у больных группы сравнения:•через 3 месяца — у 61,4%, через 6 месяцев-у 84%, через месяцев — у 90,4% и через 12 месяцев — у 100% больных. Точно такая же закономерность прослеживается и в отношении вторичного свежего филиса, но в несколько более отдаленные сроки. Так, в основной гр^ полная негативация КСР через 3 месяца наблюдений наступила у 60% С льных, через 6 месяцев — у 94,3%, через 9 месяцев — у 100%. В груг сравнения(¿бициллины) через 3 месяца негативация по всем антигенам наблюдалась у 21,4%, через 6 месяцев — у 71,4%, через 9 месяцев -85,7% и через 12 месяцев — у 100% больных. При вторичном рецидивнс сифилисе темп негативации КСР был еще более замедленным. У больных

Читайте так же:  Простуда у младенца чем лечить

получавших экстенциллин, негативация КСР через 3 месяца наблюдалась у 31,2%, через б месяцев — у 81,2%, через 9 месяцев -у 84,4%, через , 12 месяцев — у 97% больных. До настоящего времени у I больной наблюдается замедленная сероконсерсия: при резко положительных результатах титр снизился с 1:160 до 1:15, Лечение бициллинами-3,-5 также сопровождается негативацией комплекса КСР, но в более замедленном темпе. Это отставание темпа негативации через 6 месяцев составляет 15%, через 9 месяцев число больных с отрицательными КСР в обеих группах было одинаковым и к концу года в той и другой группах осталось по I больному с положительными КСР. Оба эти случая следует рассматривать не как серорезистентность, а как замененную негативацию, поскольку снижение титра антител наблюдалось у I больной в 10 раз(после лечения экстенциллином), а у больного, получавшего бициллин-5, через 15 месяцев уменьшилась степень позитивности с 4+ до 3+. Оценивая эффективность терапии сифилиса обоими антибиотиками по данным серореак-ций, следует отметить высокий положительный результат при лечении как экстенциллином, так и бициллином. Если вначале наблюдения нега- ,: тивация КСР в случае с экстенциллином идет быстрее, то к концу года результаты практически совпадают.

Вопрос о возможной негативации специфических реакций(РИФ и РИТ) не решается однозначно. Очевидно, что у определенной части больных, после полной негативации КСР, позитивность РИФ и РИТ может сохраняться длительное время, если не пожизненной.М.Овчинников, 1961,1965, P.Collart et al.,I9UO; В.Greene et al.,1980). В наших исследованиях полная негативация РИФ и РИТ наблюдалась через 2 года после окончания лечения больных первичным серопозитивным сифилисом экстенциллином. По мере удлинения продолжительности заболевания уменьшается число серонегативных случаев; при вторичном свежем — по РИФ — 60%, РИТ — 92%; вторичном рецидивном — 62% и 67% соответственно(срок наблюдения 2 года).

Успех проводимого лечения зависит не только от применяемого препарата и его дозы, а’также от состояния иммунитета больного, в частности, его эффекторного звена — нейтрофильных лейкоцитов. Хемилюш-неоценцию нейтрофилов(ХЛН) исследовали у 89 больных, среди которых у 24 был первичный серопозитивный сифилис, у 22 — вторичный свежий, ■ у 43 — вторичный рецидивный. Результаты исследований показали, что спонтанная XJ1H у больных первичным и вторичным свежим сифилисом выше фоновой реакции(р I,I среди бо. ных первичным серопозитивным сифилисом регистрировалась у б из 14 обследованных, вторичным свежим — у I из 10, рецидивным — у 3 из ! Следовательно, полученные результаты говорят в пользу возбуждения кислородного потенциала нейтрофилов у больных сифилисом. Возбужде: состояние нейтрофилов наиболее выражено у больных первичным серой зитивным и вторичным свежим сифилисом, так как при этих формах за левания выявлено достоверное усиление спонтанной ХЛН. Отсутствие , товарных изменений стимулированной ХЛН у больных сифилисом по сра нию с контрольной группой свидетельствует о достаточной метаболич кой активности нейтрофилов у них, об отсутствии дефекта рецепторн аппарата и ферментов, ответственных за генерацию активных форм ки рода. Данное состояние является общей характеристикой функциональ статуса нейтрофилов, хотя конкретная реализация фагоцитарных функ нейтрофилов по отношению к бледной трепонеме, как известно носит завершенный характер(Н.М.Овчинников и соавт,, 1987). Механизм это явления нельзя считать установленным окончательно. Являясь разнов ностыо нагрузочных тестов и отражая итоговую реакцию одной из клю вых ферментных систем, ответственных за эффекторный потенциал фаг цитов, результаты индуцированной ХЛН свидетельствуют о готовности нейтрофилов к индикации дестабилизирующих воздействий. В качестве ких воздействий у больных сифилисом могут быть возбудитель инфеки и антитела против нее, продукты активации комплемента.

Таким образом, проведенные нами исследования показали, что б затин бензилпенициллин(экстенциллин) является высокоэффективным г паратом при лечении ранних манифестных форм сифилиса. Его преимуц тво над бициллинами заключается в том, что для достижения излечен требуется .значительно меньшая доза и более короткие сроки лечения

I. Фармакокинетические показатели бензатин бензилпенициллинаСэ! тенциллина) после однократного внутримышечного введения человеку

ВД характеризуется высоким периодом полувыведения препара-(234 ч.), длительным, в течение 21-23 дней сохранением трелонёмо-‘» ;ной концентрации (30 иг) бензилпенициллина б крови, большой плотью АъС (ИВ,9 мкг.час/мл) под фармакокинетической кривой. Введение Циллина-1 в той же дозе характеризуется более низким периодом полу-зни препарата (55,5 ч.), сохранением трепонемоцидной концентрации нэшшенициллина в течение 7-8 дней, меньшей площадью АиС (¡8,77 г.час/мл) под фармакокинетической кривой.

Двукратное введение экстенциллина в дозе 2,4 млн.ВД с интерва-м в I неделю является достаточным для достижения этиологического клинического излечения больных ранними манифестными формами сифи-са.

Серологические реакции под влиянием лечения экстенциллином полстью негативируются в течение 4-х месяцев у больных первичным, в чение 9 месяцев — вторичным свежим и в течение I года у 97% боль-

х вторичным рецидивным сифилисом.

Полная негативация результатов специфических реакций — РЛФ и ‘Г у больных первичным сифилисом наступает в течение 2-х летнего ока наблюдения; негативация РИФ за этот же срок наблюдения у боль-х вторичным свежим сифилисом составляет 88%, РИТ — 92%; вторичным цидивным — 62’% и 67% соответственно.

Преимущество экстенциллина над бициллинами-3 и -5 при лечении льных ранними формами сифилиса заключается в значительном сокраще-и сроков лечения (до 1-2 недель), уменьшением числа инъекционных

здействий и дозы вводимого антибиотика.

Хемилюминесцентный анализ функционального состояния нейтрофи-в у больных сифилисом’ выявил- признаки усиления метаболизма не-имулированных нейтрофилов, наиболее выраженные при первичном и

оричном свежем сифилисе (рс0,05).

Под влиянием лечения происходит нормализация «возбужденного стояния» инертных неитрофилов, что свидетельствует об отсутствии нетающего действия бензатин бензилпенициллина на эффекторное звено мунитета(фагоцитоэ).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

I. Концентрация пенициллина в сыворотке крови после однократного едения экстенциллина (бензатин бензилпенициллина джи) //Актуальные

проблемы дерматологии и венерологии. — Екатеринбург, 1994, — с. 45-/соавт.А.А.Нубанова, И.И.Фомина, С.Е.Кулешов, В.Л.Аковбян, Л.В.¿Лих лев, Л.Б.Кашина.

2. Концентрация пенициллина в крови после однократного введения о чественного бензатин бензилпенициллина (бициллина-1) // Диагностик и терапия дерматозов и некоторых заболеваний, передающихся половым путем. — Москва, 1994,- с.24-25. /соавт.А.А.Кубанова, С.Е.Кулешов, В.А.Аковбян, А.В.Михалев, А.Б.Кашина.

3. Временная инструкция(регламент) по лечению больных ранними фор мами сифилиса экстенциллином(бензатин пенициллйном»джи») //Вестник дерматологии и венерологии. — 1994, №4. — с.50-51. /соавт.A.A.Маш-киллейсон, А.А.Куб->нова, И.Я.Шахтмейстер, В.А.Аковбян, Л.М.Топоров кий, В.В.Кузнецовi

4. Бензатин бензилпенициллин джи(экстенциллин) при лечении ранних форм сифилиса //Актуальные вопросы медицины. -‘Владивосток, 1994, с.22. /соавт.А.А.’Кубанова, В.А.Аковбян, С.Е.Кулешов, Л.М.’Гопоровск А.В.Резайкина. ¡i

5. Бензатин пенициллин джи в лечении сифилиса;- новая тактика лече но-профилактических мероприятий. //Актуальные вопросы дерматологии сифилидологии. — Санкт-Петербург, 1994, — с.76-77. /соавт.A.A.Куба ва, В.А.Аковбян, Л.М.Топоровский, Г.В.Аковбян..

6. Эффективность лечения больных манифестными формами сифилиса пр паратами бензатин пенициллина джи. //Актуальные вопросы дерматовен рологии. — Астрахань-Москва, 1995, с.137-139.

7. Новый способ диагностики сифилиса. //Гам же. -с.124-126. /соав А.А.Кубанова, А.В.Резайкина, В.А.Аковбян, Т.С.Куршакова.

8. Реактивная хемилюминесценция нейтрофильных гранулоцитов у боль ных сифилисом. //Вопросы диагностики, лечения и профилактики 3111111 дерматозов; — Рязань, 1995, — с.35. /соавт.А.В.Резайкина, В.А.Аков бян, Т.С.Куршакова.

9. Факторы эффективности терапии сифилиса-экстенциллином: фармакс кинетика и нейтрофильный фагоцитоз. //Гам же, — с.25. /соавт.В.А.А вбян, А.В.Резайкина, Г.В.Аковбян.

10. Экстенциллин в лечении больных ранними формами сифилиса. //Ве дерматол. — 1995, №3. — с.50-52. /соавт.В.А.Аковбян, ‘А.А.Кубанова, И.Я.Шахтмейстер, Л.М.Топоровский, Г.Е.Шамина.

11. Информационное письмо от 01.12.95 г. №2516/3199 95-27. //Допс нение к методическим рекомендациям «Лечение и профилактика сифилис утвержденным ¿43 23 декабря-1993 г.